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        定制的蛋白質(zhì)可能會產(chǎn)生抗HIV的抗體
        
			
        
				2019-03-03 15:59:11
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        研究人員開發(fā)了一種新方法，用于創(chuàng)建定制蛋白質(zhì)，可繞過HIV病毒的保護(hù)性涂層，使抗體能夠中和Env基因，從而使病毒能夠結(jié)合并進(jìn)入人體免疫細(xì)胞。
        

        定制的蛋白質(zhì)可能會產(chǎn)生抗HIV的抗體
        

        截至2017年底，超過3600萬人患有人體免疫機(jī)能喪失病毒(HIV)，自該流行病開始以來已有7000多萬人受到影響。僅在這7000萬人中，僅在2017年就有大約3500萬人死于艾滋病毒，另有94萬人死于艾滋病相關(guān)疾病。
        

        艾滋病毒是一種損害免疫系統(tǒng)細(xì)胞的疾病，嚴(yán)重?fù)p害身體對抗日常感染和疾病的能力。這種病癥的癥狀包括感染感染后2至6周左右的流感樣疾病，隨后是免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性衰退。
        

        在短暫的疾病之后，HIV不一定會出現(xiàn)任何癥狀，并且許多感染者不知道他們患有此癥狀。
        

        盡管有一些有效的藥物治療方法可以讓艾滋病病毒感染者過上充實和健康的生活，但到目前為止，還沒有可能為艾滋病毒制造有效的疫苗。
        

        賓夕法尼亞州立大學(xué)藥理學(xué)系教授和研究副主席Nikolay Dokholyan說，這是因為HIV病毒總是在變異。
        

        這也是因為HIV含有碳水化合物涂層，可以保護(hù)Env，這是一種在其表面發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)。這種涂層可以保護(hù)通常疫苗能夠靶向和中和的蛋白質(zhì)。
        

        即使我們?yōu)樘囟ǖ牟《局觊_發(fā)抗體，該抗體也可能不會注意到下一個病毒株。“
        

        Dokholyan說，要創(chuàng)造一種能夠識別和中和多種病毒株的抗體，科學(xué)家們需要“找到一些在病毒上保持不變的東西，以便鎖定這些抗體。”
        

        然而，碳水化合物涂層中的孔(稱為“聚糖孔”)天然存在，這意味著抗體能夠到達(dá)Env蛋白。
        

        該論文的第一作者程朱解釋說，為了能夠針對這些漏洞，他們可以進(jìn)行“分子手術(shù)來復(fù)制病毒表面的部分并將它們轉(zhuǎn)移到不同的良性蛋白質(zhì)上，所以看起來卻不像Env蛋白。“
        

        朱希望這種策略能夠“讓免疫系統(tǒng)識別病毒并制造抗體，以便在未來中和它。”
        

        對于這項研究，研究人員“計算”地設(shè)計了通過表位移植模仿Env表面的表位，其中“靶區(qū)域呈現(xiàn)在具有保留結(jié)構(gòu)特性的載體蛋白支架上”，如Nature Communications的出版物中所述。
        

        科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)HIV-1中天然存在的聚糖孔可以利用聚焦免疫反應(yīng)的支架免疫原，以及暴露于HIV表面的糖蛋白gp120上發(fā)現(xiàn)的HIV-1 CONE。
        

        為了實現(xiàn)廣泛適用的中和反應(yīng)，該研究表明“在連續(xù)和組合增強(qiáng)中施用CONE模擬物和SOSIP Env蛋白混合物缺失相應(yīng)的CONE聚糖” 可能是用于開發(fā)疫苗的可能方法。 。
        

        對血液樣本的分析顯示了能夠結(jié)合HIV的抗體。通過使用一組表達(dá)分離株特異性Env蛋白的HIV-1假病毒并將病毒與兔血清一起溫育來進(jìn)行中和測定。
        

        關(guān)于抑制HIV-1的功效，該研究指出它對抗CONE 1血清是“適度的”，盡管“對HIV-1 Env假病毒的多種分離株的效果的一致性表明了強(qiáng)烈的活性。”
        

        朱解釋說，通過這項研究，他們“能夠證明，通過使用我們設(shè)計的蛋白質(zhì)，血液能夠自發(fā)地產(chǎn)生能夠抑制細(xì)胞模型中HIV感染的抗體。”
        

        當(dāng)我們孵化HIV病毒時，兔子的血液會大大降低其傳染性。“
        

        雖然該研究聲稱“合理的蛋白質(zhì)設(shè)計重新激活了疫苗的努力”，但朱澄清說，已開發(fā)的免疫原不是“成品”。
        

        然而，朱先生熱情地說，我們能夠創(chuàng)造一種新的方法來制作蛋白質(zhì)，這是非常令人興奮的，這也可以為開發(fā)其他感染的疫苗打開大門。“
        

        展望艾滋病防治的未來，并考慮到個性化醫(yī)療的新興作用，Dokholyan說抗體中和病毒的能力仍然需要改進(jìn)才能成為“可行的疫苗”，但“如果我們可以輕松定制疫苗蛋白質(zhì)，這是個性化醫(yī)療將發(fā)揮作用的一個很好的例子“。
        
			

			
          
        
			
        
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