意外發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育中的性別偏見
獸醫(yī)學(xué)院新發(fā)表的研究表明,基因組不穩(wěn)定性升高可能對小鼠雌性胚胎造成致命傷害。在論文中,資深作者和遺傳學(xué)教授John Schimenti發(fā)現(xiàn),當(dāng)DNA在其胚胎復(fù)制過程中受到損傷時(shí),細(xì)胞的炎癥反應(yīng)更可能對女性胚胎造成致命性,因?yàn)榇菩耘咛]有睪丸激素的內(nèi)在保護(hù)作用。雄性胚胎有。
“我們排除了其他潛在因素,”Schimenti說。“外源性或內(nèi)源性睪酮的抗炎作用可以保護(hù)雄性胚胎。” 當(dāng)研究人員將睪丸激素和其他消炎藥如布洛芬應(yīng)用于女性胚胎時(shí),他們在炎癥反應(yīng)中幸免于難。該論文“由于基因組不穩(wěn)定引起的炎癥引起的女性偏見胚胎死亡”,于2月20日在“ 自然 ”雜志上發(fā)表。博士后研究員Adrian McNairn和Chen-Hua Chuang,Ph.D。'11,是共同的主要作者。
Schimenti實(shí)驗(yàn)室最初開始發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定性升高的基因突變,其最終目的是鑒定新的腫瘤抑制因子。它們確實(shí)分離了由于DNA修復(fù)或復(fù)制缺陷而具有癌癥易感性表型的小鼠品系,這兩者都導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定。該實(shí)驗(yàn)室還發(fā)現(xiàn)由于減數(shù)分裂或生殖細(xì)胞發(fā)育缺陷導(dǎo)致的不育癥小鼠。
在使用其中一種具有致癌DNA突變的菌株時(shí),McNairn和Chuang注意到它們產(chǎn)生的雄性多于雌性突變后代。他們追求這篇論文的探究線索。Schimenti將其描述為一個(gè)意想不到的發(fā)展。“這表明意外發(fā)現(xiàn)仍然在科學(xué)中發(fā)揮著重要作用,”他說。
這項(xiàng)研究說明了增加認(rèn)識到男性和女性沒有相同生物學(xué)的重要性。“如果你在任何類型的研究中忽視性,你就不會得到完整的故事,”Schimenti說。
胚胎發(fā)育是細(xì)胞快速增殖的一個(gè)時(shí)期。隨著胚胎細(xì)胞的生長,它必須復(fù)制其DNA并制作所有染色體的拷貝,總計(jì)大約30億個(gè)構(gòu)建塊。
如果在該過程中存在比正常更多的缺陷 - 如果基因組不穩(wěn)定 - 一大塊核DNA可以最終進(jìn)入細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。該細(xì)胞將其解釋為外來威脅,并發(fā)起炎癥反應(yīng),證明在此過程中雌性胚胎是致命的。
科學(xué)家研究了細(xì)胞培養(yǎng)和癌癥研究中的基因組不穩(wěn)定性,因?yàn)樗c腫瘤的發(fā)生和生長有關(guān)。雖然大部分工作是在基層進(jìn)行,以了解其基本機(jī)制,但是Schimenti對整個(gè)動物的研究導(dǎo)致了這一發(fā)現(xiàn)。
Schimenti說:“在整個(gè)動物中工作與培養(yǎng)皿中的細(xì)胞工作不同。” “它復(fù)雜得多,但反映了動物生理學(xué)的復(fù)雜影響。”
Schimenti認(rèn)為他們的研究結(jié)果將使研究人員檢查他們處理類似突變的過去記錄,以解釋性別偏見。“在未來的工作中,我們想要確切地研究為什么這些女性胚胎正在死亡,細(xì)胞組織是有罪的,并最終發(fā)現(xiàn)這是否也發(fā)生在人類身上,”他說。
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