科學(xué)家開發(fā)出新型基于鉑的納米顆粒 有望高效殺滅肝癌細(xì)胞
近日,一項刊登在國際雜志Angewandte Chemie International Edition上的研究報告中,來自蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),相比當(dāng)前藥物而言,利用鉑納米顆粒(platinum nanoparticles)有望高效殺死肝癌細(xì)胞。
近些年來,靶向性癌癥藥物的數(shù)量持續(xù)上升,然而常規(guī)的化療制劑仍然在癌癥療法中扮演著關(guān)鍵角色,其中就包括能攻擊并殺滅癌細(xì)胞的基于鉑的細(xì)胞毒性制劑,但這些制劑通常會損傷健康組織并誘發(fā)嚴(yán)重的副作用;因此這項研究中,研究人員就鑒別出了一種新方法來幫助篩選更具選擇性的癌癥療法。
當(dāng)鉑(II)被氧化時其常常會攜帶細(xì)胞毒性,而通常其以常規(guī)基于鉑的化療形式存在,而非氧化狀態(tài)的鉑(0)則對細(xì)胞的毒性較小;研究人員通過研究找到樂一種新方法將鉑(0)引入到靶向細(xì)胞中隨后其就會被轉(zhuǎn)化成為鉑(II),為了實現(xiàn)該目的,研究人員使用了非氧化的鉑納米顆粒,其首先必須用肽類來穩(wěn)定;研究者對包含數(shù)千種肽類的文庫進(jìn)行篩選鑒別出了一種特殊肽類,其能使鉑納米顆粒維持穩(wěn)定狀態(tài)數(shù)年時間。
對癌細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行檢測,結(jié)果表明,鉑(0)納米顆粒能夠滲入細(xì)胞中,一旦進(jìn)入肝癌細(xì)胞的特殊環(huán)境后其就會被氧化成為鉑(II)納米顆粒并產(chǎn)生細(xì)胞毒性效應(yīng)。隨后研究人員對10種不同的人類細(xì)胞進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),這種肽包裹的納米顆粒能夠高度選擇性地殺滅肝癌細(xì)胞,其與藥物索拉非尼具有相同的毒性效應(yīng),索拉非尼是當(dāng)前用來治療原發(fā)性肝臟腫瘤的最常用藥物,相比索拉非尼而言,新型納米顆粒的選擇性更強(qiáng),而且比化療藥物順鉑更加有效。
研究者指出,相比常規(guī)藥物而言,這種納米顆粒的副作用更小,隨后研究者利用特殊質(zhì)譜法測定了細(xì)胞及其細(xì)胞核中鉑的含量,他們發(fā)現(xiàn),相比結(jié)直腸癌細(xì)胞而言,肝癌細(xì)胞中鉑的含量明顯升高,因此研究者認(rèn)為,肝癌細(xì)胞中鉑納米顆粒氧化后所產(chǎn)生的鉑(II)離子能夠進(jìn)入到癌細(xì)胞的細(xì)胞核中并釋放細(xì)胞毒性效應(yīng)。
最后研究者Wennemers說道,距離開發(fā)一種新型藥物的路或許還很漫長,但目前我們引入了一種新方法來改善藥物對特定類型癌癥的選擇性作用,即利用一種針對特殊癌癥類型的選擇性激活機(jī)制,后期研究人員還將進(jìn)行更為深入的研究擴(kuò)展這種新型納米顆粒的化學(xué)特性,從而更好地控制其所帶來的生物效應(yīng)。
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