在被百時(shí)美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)收購(gòu)的過程中，Celgene繼續(xù)尋求與癌癥相關(guān)的合作，兩家生物技術(shù)公司今天宣布了合作計(jì)劃。

Celgene公司在全球戰(zhàn)略合作下獲得了兩個(gè)Kyn治療臨床項(xiàng)目的獨(dú)家選擇權(quán)，以開發(fā)新的免疫腫瘤學(xué)療法。這家生物技術(shù)巨頭同意授權(quán)Kyn的aryl烴類受體(AHR)拮抗劑項(xiàng)目和kynurenine降解酶(Kynase)項(xiàng)目。

AHR和Kynase通過調(diào)節(jié)先天免疫和適應(yīng)性免疫的多種細(xì)胞代謝機(jī)制，顯示出與多種腫瘤類型的免疫抑制有關(guān)。因此，它們是研究治療的引人注目的靶點(diǎn)，特別是對(duì)于那些不能完全受益于檢查點(diǎn)抑制劑和其他當(dāng)前癌癥治療的患者，Kyn和Celgene reason。

Celgene已同意預(yù)付給Kyn 8,000萬美元現(xiàn)金，并對(duì)Kyn進(jìn)行股權(quán)投資。對(duì)于每個(gè)項(xiàng)目，Kyn通過階段Ib負(fù)責(zé)研發(fā)活動(dòng)，屆時(shí)Celgene可以選擇加入，領(lǐng)導(dǎo)并資助許可項(xiàng)目的全球開發(fā)和商業(yè)化。

如果該計(jì)劃成功，Celgene還將向Kyn支付未披露的“大量”臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款，以及針對(duì)全球產(chǎn)品凈銷售額的分層版稅。

“Celgene的研發(fā)能力和對(duì)突破性生物學(xué)的關(guān)注是符合Kyn項(xiàng)目的強(qiáng)大戰(zhàn)略，”Kyn總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)ark Manfredi博士在一份聲明中說。“作為一家快速發(fā)展的免疫腫瘤學(xué)治療開發(fā)商，我們也歡迎Celgene作為股權(quán)投資者加入我們，支持我們的研發(fā)戰(zhàn)略和領(lǐng)導(dǎo)力。”

總部位于波士頓的Kyn于2017年12月成立，由OrbiMed Advisors和Atlas Venture提供4900萬美元的a系列資金。

Celgene的業(yè)務(wù)發(fā)展和全球聯(lián)盟負(fù)責(zé)人Robert Hershberg博士補(bǔ)充道:“這項(xiàng)合作表明我們將繼續(xù)致力于與合作伙伴合作，為未滿足醫(yī)療需求的患者開發(fā)創(chuàng)新的治療方法。”

基于dna的細(xì)胞治療伙伴關(guān)系

此外，Celgene公司還獲得了一項(xiàng)獨(dú)家選擇權(quán)，可以在全球范圍內(nèi)授權(quán)將黑曜石療法(Obsidian Therapeutics)的失穩(wěn)域(stability Domain, DD)技術(shù)用于控制IL12和CD40L的表達(dá)。

黑曜石認(rèn)為，這兩種免疫調(diào)節(jié)因子有可能增強(qiáng)過繼細(xì)胞治療的能力，但需要精確控制以優(yōu)化其治療效果。

Celgene和黑曜石公司簽署了一項(xiàng)多年的戰(zhàn)略合作協(xié)議，以發(fā)現(xiàn)和開發(fā)基于黑曜石DD技術(shù)的新型、受監(jiān)管的細(xì)胞療法。DDs是一種小型的人類蛋白結(jié)構(gòu)域，其設(shè)計(jì)目的是為融合的有效載荷蛋白提供條件穩(wěn)定性，該蛋白被設(shè)計(jì)成一種細(xì)胞或基因治療產(chǎn)品。在缺乏特定的小分子配體的情況下，融合蛋白迅速降解，而配體的存在使融合蛋白變得穩(wěn)定和具有功能。

黑曜石公司說，他們的方法可以為工程細(xì)胞療法提供功能，這些功能可以通過小分子藥物進(jìn)行精確和動(dòng)態(tài)的控制。目前，小分子藥物已經(jīng)獲得批準(zhǔn)，很容易獲得，而且可以由醫(yī)生分發(fā)。

與celgene的合作(其價(jià)值未被披露)是第一次與位于馬薩諸塞州劍橋的黑曜石生物制藥公司(Obsidian)以dd為核心的合作。

Obsidian首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Gilman博士說:“這次合作將Obsidian團(tuán)隊(duì)的重點(diǎn)放在了產(chǎn)品開發(fā)上，加快了我們?cè)谂R床應(yīng)用方面的創(chuàng)新技術(shù)的進(jìn)步，并使我們能夠擴(kuò)展我們自己的平臺(tái)和產(chǎn)品組合。”“我們很高興能與Celgene合作，并將受益于他們?cè)诎┌Y藥物開發(fā)和商業(yè)化方面的能力。”

作為獨(dú)家選擇權(quán)的回報(bào)，Celgene已同意向黑曜石支付預(yù)付款和股權(quán)投資，以及未來可能的里程碑式付款和特許權(quán)使用費(fèi)。

對(duì)于Celgene公司來說，與黑曜石公司的合作代表著一個(gè)提升其癌癥細(xì)胞治療渠道的機(jī)會(huì)。

這家生物技術(shù)巨頭預(yù)計(jì)，它將在2020年推出兩種癌癥細(xì)胞療法。一種是lisocabtagene maraleucel (liso-cel或JCAR017)，用于治療彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病，它是從Juno Therapeutics公司繼承而來的，Celgene公司去年以90億美元收購(gòu)了Juno Therapeutics公司。另一種細(xì)胞治療方法是bb2121，即抗b細(xì)胞成熟抗原(BCMA) CAR - T細(xì)胞治療bb2121, Celgene公司正在與藍(lán)鳥生物共同開發(fā)一種多發(fā)性骨髓瘤的治療方法。

12月2日，Celgene和bluebird報(bào)道了12例重度預(yù)處理多發(fā)性骨髓瘤患者bb2121產(chǎn)生83% ORR，而根據(jù)12月2日發(fā)布的初始I/II期數(shù)據(jù)，Celgene還說liso-cel產(chǎn)生81%的總體應(yīng)答率，43%的患者顯示完全應(yīng)答。Celgene去年收購(gòu)Juno時(shí)繼承了JCAR017。

10月25日，Celgene董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官馬克•阿列斯在發(fā)布2018年第三季度業(yè)績(jī)時(shí)，將Liso-cel和bb2121列為Celgene即將推出的五部“潛力大片”中的兩部。Celgene在1月3日宣布BMS計(jì)劃以740億美元收購(gòu)該公司時(shí)，提到了這五部可能的大片。