完善病毒包騾子
病毒并不總是壞事。事實(shí)上，科學(xué)家們可以利用某些病毒的能力來(lái)改善病毒攜帶藥物分子。一種有用的病毒是豇豆花葉病毒(CPMV)，一種可以被修飾以幫助腫瘤檢測(cè)甚至化療的植物病原體。在一項(xiàng)新的研究中，斯克里普斯研究所(TSRI)的研究人員在“ 結(jié)構(gòu) ”雜志上發(fā)表了一份新的研究報(bào)告，根據(jù)其結(jié)構(gòu)，掏空的CPMV版本在人類治療中也是有效的。“通過研究病毒顆粒的結(jié)構(gòu)，我們可以獲得將這種植物病毒轉(zhuǎn)化為有用治療藥物的重要信息，”該研究的資深作者TSRI副教授Vijay Reddy說(shuō)。
一種'空'病毒
TSRI的研究人員已經(jīng)研究了數(shù)十年的CPMV。事實(shí)上，病毒的結(jié)構(gòu)最初是在TSRI教授Jack Johnson的實(shí)驗(yàn)室中確定的，他也是新研究的合著者。
CPMV是一種特別有用的藥物遞送劑，因?yàn)樗谄渫獠亢蛢?nèi)部表面上有大約300個(gè)不同的位點(diǎn)，研究人員可以在這些位點(diǎn)附著分子。因?yàn)镃PMV是一種植物病毒，它對(duì)人類無(wú)害。為了消除病毒基因組進(jìn)入人體的任何揮之不去的擔(dān)憂，科學(xué)家創(chuàng)造了“空”版本的CPMV，稱為eVLP(空病毒樣顆粒)，缺乏病毒的遺傳物質(zhì)。“eVLP不再是病毒;它只是一種蛋白質(zhì)膠囊，”雷迪解釋道。
問題在于CPMV的eVLP是否在沒有病毒基因組的情況下與天然CPMV病毒顆粒保持相同的結(jié)構(gòu)。
能夠承載負(fù)荷
在這項(xiàng)新研究中，雷迪和他的同事使用一種稱為X射線晶體學(xué)的成像技術(shù)來(lái)創(chuàng)建CPMV eVLP三維結(jié)構(gòu)的高分辨率圖像。
圖像顯示eVLP顆粒的結(jié)構(gòu)與CPMV顆粒非常相似，使科學(xué)家們能夠同時(shí)使用相同的修改策略。該發(fā)現(xiàn)與先前的研究同步，該研究顯示較低分辨率的eVLP。
目前的研究還揭示了eVLPs和CPMV 病毒顆粒的新細(xì)節(jié)?；谫|(zhì)譜的蛋白質(zhì)組學(xué)分析鑒定了多個(gè)蛋白水解切割位點(diǎn) - 在顆粒表面上的一種蛋白質(zhì)上切除氨基酸的位點(diǎn)。先前的研究表明該區(qū)域只有一個(gè)這樣的切割位點(diǎn)，而不是三個(gè)。有了這些新信息，研究人員就知道不要在這些氨基酸中加入關(guān)鍵分子，以防它們被截?cái)唷?/p>
雷迪表示，這項(xiàng)新研究為未來(lái)使用eVLP攜帶藥物分子和設(shè)計(jì)定制疫苗的研究打開了大門。
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