FDA已經(jīng)取消了4月份對(duì)Epizyme癌癥治療藥物tazemetostat的部分臨床禁藥，以及7月份對(duì)Sarepta Therapeutics公司Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良(DMD)基因治療候選藥物AAVrh74.MHCK7的I/IIa期臨床禁藥。這些公司說(shuō)，微營(yíng)養(yǎng)不良。

FDA暫停了在美國(guó)的注冊(cè)在一項(xiàng)一期兒科研究(NCT02601937)中，一名患者出現(xiàn)了t淋巴細(xì)胞淋巴瘤(T-LBL)。

病人”先進(jìn)低分化脊索瘤”,是唯一實(shí)例tazemetostat所觀察到的繼發(fā)性淋巴瘤的臨床程序,Epizyme實(shí)施部分持有時(shí)表示:“當(dāng)時(shí)的安全報(bào)告,病人已經(jīng)研究了大約15個(gè)月,取得確認(rèn)部分反應(yīng)。這個(gè)病人現(xiàn)在已經(jīng)停止使用他齊美司他，正在接受t細(xì)胞淋巴瘤的治療。

今天，Epizyme表示，根據(jù)已發(fā)表的文獻(xiàn)和公司迄今的臨床經(jīng)驗(yàn)，該公司對(duì)T-LBL患者進(jìn)行了跟蹤調(diào)查，并向FDA提交了一份正式回應(yīng)，其中包括對(duì)繼發(fā)性惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的全面評(píng)估，包括T-LBL可能與tazemetostat有關(guān)。

Epizyme表示，它對(duì)其在成人和兒童血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤的所有試驗(yàn)中的有效性和安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行了全面評(píng)估，并召集了一個(gè)外部科學(xué)和醫(yī)學(xué)專(zhuān)家小組，對(duì)這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)行了審查和驗(yàn)證。

重新注冊(cè)

此外，Epizyme說(shuō)，它正在重新開(kāi)放在美國(guó)所有由該公司贊助的試驗(yàn)的注冊(cè)包括濾泡淋巴瘤(FL) EZH2激活突變隊(duì)列的II期非霍奇金淋巴瘤試驗(yàn)。

“Epizyme團(tuán)隊(duì)一直在努力向FDA提供全面的回應(yīng)，通過(guò)建設(shè)性的對(duì)話(huà)，我們成功地解決了部分臨床問(wèn)題。”Epizyme總裁兼首席執(zhí)行官Robert Bazemore在一份聲明中說(shuō):“這使我們能夠?qū)⑽覀兊娜孔⒁饬D(zhuǎn)移到我們的主要優(yōu)先事項(xiàng)上:準(zhǔn)備我們?cè)谏掀尤饬鲋惺状翁峤籺azemetostat的NDA申請(qǐng)，并確定我們?cè)贔L中的注冊(cè)路徑。”

Tazemetostat first-in-class增強(qiáng)劑的zeste同族體2(EZH2)抑制劑研究作為單一療法在正在進(jìn)行的二期項(xiàng)目實(shí)體腫瘤,包括上皮樣肉瘤和其他INI1-negative腫瘤,和濾泡淋巴瘤(FL)以及結(jié)合研究彌漫型大b細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。

根據(jù)Clinicaltrias.gov網(wǎng)站，tazemetostat正在7項(xiàng)招募患者的積極研究中進(jìn)行評(píng)估;其他五項(xiàng)研究都很活躍但沒(méi)有招募病人;三項(xiàng)研究在最近的更新中被暫停。

暫停:

國(guó)家癌癥研究所(NCI)一期試驗(yàn)(NCT03217253)旨在評(píng)估tazemetostat治療實(shí)體瘤或b細(xì)胞淋巴瘤患者的最佳劑量和副作用，這些患者伴有肝功能障礙，已擴(kuò)散到體內(nèi)其他部位或無(wú)法通過(guò)手術(shù)切除。(7月18日暫停)。

二期NCI兒科匹配試驗(yàn)(NCT03213665)旨在研究如何tazemetostat作品在治療實(shí)體腫瘤的患者,非霍奇金淋巴瘤,或組織細(xì)胞的疾病已經(jīng)擴(kuò)散到身體的其他地方,回來(lái)還是沒(méi)有回應(yīng)治療和EZH2, SMARCB1或SMARCA4基因突變。

由Epizyme和淋巴瘤學(xué)術(shù)研究組織進(jìn)行的I/II期試驗(yàn)(NCT02889523)。第一階段的目的是確定的推薦劑量二期tazemetostat R-CHOP 21化療患者,而第二階段的目的是確定的安全tazemetostat R-CHOP 21日在患者8周期以及完全緩解率根據(jù)Cheson國(guó)際工作組(IWG)2014:8個(gè)周期后盧加諾分類(lèi)Epi-RCHOP 21。

“Trace”觸發(fā)Sarepta Hold

AAVrh74.MHCK7的Sarepta一期/IIa試驗(yàn)(NCT03375164)。在一家未公開(kāi)的第三方制造商提供的大量研究級(jí)原料質(zhì)粒中發(fā)現(xiàn)“微量”DNA片段后，微營(yíng)養(yǎng)不良蛋白被臨床擱置。

今天，Sarepta表示，在與臨床試驗(yàn)伙伴全國(guó)兒童醫(yī)院(Nationwide Children’s Hospital)合作，制定并向FDA提交一份行動(dòng)計(jì)劃(包括對(duì)質(zhì)粒供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，并承諾在未來(lái)所有生產(chǎn)批次中使用GMP-s質(zhì)粒)后，其臨床控制地位被解除。

“感謝我的勤奮和快速工作Sarepta同事和全國(guó)兒童醫(yī)院的編譯和提交一個(gè)完整的反應(yīng),迅速被FDA評(píng)估回顧響應(yīng)和刪除這個(gè)臨床,我們已經(jīng)能夠解決臨床及時(shí)在記錄時(shí)間和這個(gè)極其重要的臨床程序,“Sarepta總裁兼首席執(zhí)行官Doug英格拉姆說(shuō)。

英格拉姆補(bǔ)充說(shuō):“我們現(xiàn)在的重點(diǎn)是與[FDA]會(huì)面，就我們希望的微營(yíng)養(yǎng)不良蛋白項(xiàng)目的注冊(cè)試驗(yàn)進(jìn)行指導(dǎo)并取得一致意見(jiàn)，并實(shí)現(xiàn)到2018年底開(kāi)始試驗(yàn)的目標(biāo)。”

該試驗(yàn)是AAVrh74.MHCK7的兩項(xiàng)臨床研究之一。微營(yíng)養(yǎng)不良素列于ClinicalTrials.gov。全國(guó)兒童基金會(huì)也在監(jiān)督一期雙盲隨機(jī)對(duì)照研究(NCT02710500)，評(píng)估基因療法作為一種治療異常鐵蛋白病的方法，直接肌肉注射raavr .74. mhck7 . dysf。DV基因載體到指短伸肌(EDB)。在7月18日發(fā)布的最新更新中，該試驗(yàn)是積極的，但沒(méi)有招募患者。

一個(gè)月前的6月19日，Sarepta宣布AAVrh74.MHCK7的初步臨床數(shù)據(jù)為陽(yáng)性。I/IIa期研究中的微營(yíng)養(yǎng)不良蛋白。Sarepta宣布，三例患者在各種方法測(cè)量的肌肉中均表現(xiàn)出較強(qiáng)的微肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白表達(dá)，血清肌酸激酶(CK)水平顯著下降，CK是一種與DMD引起的肌肉損傷密切相關(guān)的酶生物標(biāo)志物。第60天CK平均下降87%以上。