嗅鞘細(xì)胞為膠質(zhì)瘤的治療開辟了新的途徑

一種特殊類型的細(xì)胞必不可少的嗅覺神經(jīng)元再生的能力可能是基因工程提供抗癌治療惡性膠質(zhì)瘤,據(jù)馬薩諸塞州總醫(yī)院(MGH)的研究人員發(fā)表了他們的研究(“嗅鞘細(xì)胞:神經(jīng)膠質(zhì)瘤基因治療的特洛伊木馬”)在《美國(guó)國(guó)家癌癥研究所雜志》上。該研究小組描述了如何使用嗅鞘細(xì)胞(OECs)只向腫瘤細(xì)胞提供抗癌藥物，以及如何在小鼠模型中減少腫瘤大小和延長(zhǎng)生存時(shí)間。

研究人員寫道:“我們首次表明，外周血干細(xì)胞的自體移植可以在經(jīng)鼻給藥時(shí)靶向并向腦腫瘤傳遞治療轉(zhuǎn)基因，這是外周血干細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自然途徑，也可以擴(kuò)展到其他類型的癌癥。”

“惡性膠質(zhì)瘤是最積極的和惡性的腦腫瘤,盡管強(qiáng)化治療與手術(shù)、化療和放射治療,他們幾乎總是復(fù)發(fā),導(dǎo)致五年生存率不到10%,”資深作者說Bakhos Tannous,博士,哈佛醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)病學(xué)副教授,副神經(jīng)神經(jīng)腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)舉辦的部門在MGH神經(jīng)學(xué)。“嗅鞘細(xì)胞,存在于鼻子一生中在所有哺乳動(dòng)物,包括人類,可以從鼻腔炎癥和有潛力的網(wǎng)站作為一個(gè)“特洛伊木馬”,交付為輔,繞過障礙的療法,使大腦的其他抗癌藥物。”

嗅覺神經(jīng)元具有再生能力，這在神經(jīng)系統(tǒng)中是罕見的。鼻腔中的新神經(jīng)元必須將軸突投射到大腦本身的嗅球上。OECs包圍著生長(zhǎng)中的軸突，幫助它們的再生，也吞噬來自死亡和受損細(xì)胞的碎片。OECs促進(jìn)神經(jīng)再生的能力已經(jīng)引起了對(duì)其在治療脊髓損傷和神經(jīng)退行性疾病肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥中的潛力的研究。

由于鼻腔和大腦之間的直接聯(lián)系，鼻內(nèi)給藥作為繞過血腦屏障的一種方法正在被研究。OECs進(jìn)入大腦的能力以及它們對(duì)炎癥分子(包括腫瘤細(xì)胞分泌的炎癥分子)的吸引力，使得MGH團(tuán)隊(duì)研究了它們對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的潛在用途。他們首先發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)的人膠質(zhì)瘤小鼠鼻腔中引入標(biāo)記的OECs，不僅可以到達(dá)注射腫瘤細(xì)胞的位置，還可以在腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)?quán)徑X組織時(shí)跟蹤腫瘤起始細(xì)胞。

然后，研究小組對(duì)OECs進(jìn)行基因工程，表達(dá)融合蛋白CU，將無毒的前藥5-FC轉(zhuǎn)化為殺傷細(xì)胞的化療藥物(5-FU)。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了表達(dá)cu的OECs能夠?qū)?-FC轉(zhuǎn)化為5-FU，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡后，研究小組在小鼠腦部注射腫瘤起始細(xì)胞一周后，將表達(dá)cu的OECs或?qū)φ談┳⑷胄∈蟊乔弧?天后，兩組動(dòng)物每天注射5-FC，持續(xù)7天。兩周后，接受轉(zhuǎn)基因OECs的小鼠注射部位腫瘤明顯變小，腫瘤通過大腦的遷移更少，腫瘤細(xì)胞的死亡也比對(duì)照組大。單次OEC治療也顯著延長(zhǎng)了治療小鼠的平均生存期。

“我們的發(fā)現(xiàn)表明,在鼻內(nèi)交付,CU-expressing近年對(duì)大腦通過自然遷移路線,目標(biāo)腦瘤在一個(gè)非常具體的方式和5-FC轉(zhuǎn)化為一個(gè)活躍的研究者用藥物在腫瘤部位,導(dǎo)致一個(gè)有效,tumor-cell-killing效應(yīng)通過所謂的“旁觀者效應(yīng)”、“Litia卡瓦略說,博士,博士后Tannous博士的實(shí)驗(yàn)室和該研究的第一作者。

坦努斯博士補(bǔ)充說，“由于它們對(duì)腫瘤細(xì)胞分泌的炎癥信號(hào)具有強(qiáng)烈的吸引力，我們相信OECs可以作為一種治療工具，用于治療不同類型的腦癌和位于身體其他部位的腫瘤，這是我們正在積極研究的東西。”

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