看起來易感的抗生素抗性細(xì)菌
醫(yī)院使用的診斷測試表明,最近分離的細(xì)菌菌株最不易受抗生素粘菌素的影響。但該菌株實際上忽略了用粘菌素處理,導(dǎo)致動物致命感染。通過“異抗性”,抗生素抗性細(xì)菌的遺傳相同亞群可能潛伏在一群抗生素敏感細(xì)菌中。研究人員說,這種現(xiàn)象可能導(dǎo)致臨床上無法解釋的治療失敗,并強調(diào)需要更敏感的診斷測試。
在自然微生物學(xué)領(lǐng)域,由David Weiss博士領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家描述了陰溝腸桿菌的粘菌素 - 異源抗性菌株,這種細(xì)菌在世界各地的醫(yī)院中引起越來越多的感染。“先前已觀察到異位抗性并且其臨床相關(guān)性存在爭議,”Weiss說。“我們能夠證明它在感染動物模型中有所作為,并可能導(dǎo)致人類抗生素治療失敗。”
Weiss是埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院和埃默里疫苗中心埃默里抗生素耐藥中心主任和醫(yī)學(xué)(傳染病)副教授。他的實驗室位于耶克斯國家靈長類動物研究中心。該論文的共同第一作者是研究生Victor Band和Emily Crispell。
從亞特蘭大醫(yī)院的患者的血液或尿液樣品中分離出粘菌素 - 異源抗性細(xì)菌。通過與埃默里大學(xué)醫(yī)院臨床微生物學(xué)主任艾琳·伯德博士的合作,發(fā)現(xiàn)了一種名為R / S的菌株。佐治亞州新興感染項目的醫(yī)學(xué)博士Sarah Satola和Monica Farley確定了一個名為R / S-lo的獨立菌株。
在R / S中,耐粘菌素亞群占總數(shù)的約5%。可以通過抗生素抗性的標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(Etest)檢測該亞群。R / S也對其他幾種抗生素有抗藥性。
在R / S-lo中,每10,000個細(xì)菌中抗性亞群僅約1個,這是Etest無法檢測到的。盡管抗性細(xì)菌的起始部分很小,但R / S-lo可以抵抗粘菌素處理并在小鼠中引起致命的感染。“我們正在研究更敏感的診斷技術(shù),這些技術(shù)需要在臨床上捕獲這樣的菌株,”Weiss說。
傳染病專家擔(dān)心2015年11月中國報道了另一種細(xì)菌(大腸桿菌)中的粘菌素抗性,因為在這種情況下,抗性是通過一種可移植的DNA(稱為質(zhì)粒)進行的,可以傳播到其他細(xì)菌。
研究人員報告說,在這里,R / S的抗性和易感亞群在遺傳上是相同的。然而,抗性亞群具有不同的基因活性模式,研究人員能夠證明細(xì)菌基因PhoQ對粘菌素抗性至關(guān)重要。“我們還沒有對此進行測試,但它表明附加的PhoQ抑制劑可以使一些細(xì)菌再次敏感粘菌素,或者其他研究人員正在研究的粘菌素毒性相對較低,”Weiss說。
粘菌素被視為對其他藥物具有抗藥性的細(xì)菌感染的“最后手段”措施,部分原因是它對腎臟有毒。它通過破壞細(xì)菌細(xì)胞膜起作用。他說,在R / S菌株中,抗性似乎涉及細(xì)菌改變其膜的脂質(zhì)成分,但確切的機制尚不清楚。
用小鼠進行的實驗表明,感染宿主的免疫系統(tǒng)刺激了R / S細(xì)菌中粘菌素抗性的程序。在粘菌素處理過程中,抗性亞群保持生長,將異質(zhì)抗性與稱為持久性的相關(guān)現(xiàn)象區(qū)分開來,其中一些細(xì)菌通過變成休眠來避免抗生素毒性。
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