賽諾菲安菲將與德納利治療公司合作，開(kāi)發(fā)其受體相互作用的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1 (RIPK1)抑制劑候選藥物，作為神經(jīng)系統(tǒng)炎癥疾病的治療藥物。德納利今天表示，賽諾菲安菲將與德納利公司合作，為這家位于美國(guó)加州舊金山南部的生物技術(shù)公司創(chuàng)造超過(guò)11.5億美元的收入。

Denali的RIPK1抑制劑管道包括旨在靶向RIPK1的候選藥物，RIPK1是TNF受體通路中的一種信號(hào)蛋白，調(diào)節(jié)全身組織的炎癥和細(xì)胞死亡。

RIPK1抑制劑管道包括數(shù)目不詳?shù)呐R床前分子以及兩個(gè)候選先導(dǎo)分子:

DNL747，是賽諾菲和德納利計(jì)劃在阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)和多發(fā)性硬化癥(MS)中研究的一種I期腦滲透小分子抑制劑RIPK1。

DNL758，一種小分子的RIPK1抑制劑，不穿透大腦。兩家公司計(jì)劃研究DNL758在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病等系統(tǒng)性炎癥疾病中的作用。

DNL747為管道的“CNS產(chǎn)品”部分，DNL758為管道的“外圍產(chǎn)品”部分。

Denali在3月19日說(shuō)，DNL747正在進(jìn)行第一階段的試驗(yàn)，給荷蘭的第一批健康志愿者服用這種藥物。

該公司今天補(bǔ)充說(shuō)，預(yù)計(jì)DNL747的Ib期臨床試驗(yàn)將于近期在阿爾茨海默癥和ALS患者中開(kāi)始。德納利已同意領(lǐng)導(dǎo)阿爾茨海默病的二期臨床試驗(yàn)，賽諾菲將領(lǐng)導(dǎo)多發(fā)性硬化癥和肌萎縮性側(cè)索硬化癥的二期臨床試驗(yàn)，以及未來(lái)所有神經(jīng)系統(tǒng)適應(yīng)癥的三期臨床試驗(yàn)。

賽諾菲已同意為DNL747的Ib期和II期臨床研發(fā)費(fèi)用提供全額資金，用于MS、ALS和其他神經(jīng)學(xué)指標(biāo)，但老年癡呆癥除外，該項(xiàng)目將由德納利資助。賽諾菲安萬(wàn)特還將為所有神經(jīng)系統(tǒng)適應(yīng)癥的三期試驗(yàn)提供70%的資金，德納利將支付其余的30%。Denali說(shuō)，DNL758臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于明年啟動(dòng)，賽諾菲同意為該候選藥物在系統(tǒng)性炎癥方面的臨床開(kāi)發(fā)提供全部資金。

有前途的目標(biāo)”

Denali首席執(zhí)行官Ryan Watts博士在一份聲明中說(shuō):“RIPK1是一個(gè)很有前途的靶點(diǎn)，它有可能為患有神經(jīng)退行性疾病和全身性炎癥疾病的患者提供藥物治療。”“我們非常高興能與賽諾菲安萬(wàn)特合作，將我們的RIPK1項(xiàng)目擴(kuò)展到新的適應(yīng)癥領(lǐng)域。”

2015年6月，德納利以150萬(wàn)美元收購(gòu)了Incro Pharmaceuticals，獲得了瑞普k1管道的使用權(quán)，其中包括90萬(wàn)美元的假設(shè)負(fù)債和60萬(wàn)美元的普通股。據(jù)該公司2017年10-K年度報(bào)告顯示，一年后，德納利又發(fā)行了與收購(gòu)相關(guān)的530萬(wàn)美元普通股，具體數(shù)額不詳。

Incro最初通過(guò)與哈佛大學(xué)的許可和合作協(xié)議尋求開(kāi)發(fā)RIPK1抑制劑療法，但德納里表示，他們同時(shí)發(fā)現(xiàn)了DNL747和DNL758。

賽諾菲同意支付前期德納里峰1.25億美元,并可能支付10.95億美元與實(shí)現(xiàn)發(fā)展和商業(yè)milestones-consisting 6億美元的臨床和管理里程碑支付中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)品,和4.95億美元的臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑支付外圍產(chǎn)品,根據(jù)監(jiān)管申報(bào)文件中。

賽諾菲安萬(wàn)特和德納利還同意在美國(guó)和中國(guó)均分DNL747的商業(yè)利潤(rùn)和虧損，而賽諾菲安萬(wàn)特將為DNL747在這些國(guó)家以外的銷售以及DNL758的全球銷售支付德納利的版稅。

賽諾菲安萬(wàn)特(Sanofi)罕見(jiàn)和神經(jīng)疾病研究全球主管麗塔•巴里斯-戈登(Rita balis - gordon)博士補(bǔ)充道:“我們期待著與德納利合作開(kāi)展RIPK1項(xiàng)目，以探索這種機(jī)制在神經(jīng)和炎癥疾病方面的潛力。”