在科學上，“相關性并不等于因果關系”這句箴言是正確的數據分析和假設形成的基石。然而，對于研究人員來說，這段代碼并不是一個終點，而是一個跳板，可以更深入地研究數據，并發(fā)現(xiàn)導致這些奇怪發(fā)現(xiàn)的機制。當數據得到將近200萬患者群體的支持時，這可能意味著你正在研究的不僅僅是一種統(tǒng)計假象。由Van Andel研究所(VARI)的科學家們領導的一個國際研究小組的一項有趣的新發(fā)現(xiàn)最能說明這一點。該研究表明，在生命早期切除闌尾可以將患帕金森病的風險降低19-25%。

這項綜合研究的結果發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》雜志上，題為《闌尾蠕蟲影響帕金森病的發(fā)病風險》。“這數據鞏固了腸道的作用和免疫系統(tǒng)疾病的成因,揭示了附錄作為主要儲層異常折疊α-synuclein蛋白質,這是帕金森發(fā)病和進展密切相關。

“我們的研究結果表明闌尾是帕金森氏癥的起源部位，為設計新的治療策略提供了一條前進的道路，這些策略可以利用胃腸道在疾病發(fā)展中的作用，”VARI的助理教授、資深研究調查員Viviane Labrie博士解釋說。“盡管闌尾在很大程度上被認為是沒有必要的，但它實際上在我們的免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，調節(jié)腸道細菌的構成，而現(xiàn)在，正如我們的工作所顯示的，在帕金森癥中。”

有趣的是,降低患帕金森只是明顯附錄時,和α-synuclein包含在它被移除,年前帕金森的發(fā)病,這表明附錄可能參與疾病的起始。然而，在疾病開始后切除闌尾對疾病的進展沒有影響。

在一般人群中，接受闌尾切除術的人患帕金森癥的幾率要低19%。這種影響在農村地區(qū)被放大，闌尾切除術使患病風險降低了25%。帕金森病通常在農村人口中更為普遍，這一趨勢與農藥接觸的增加有關。

“我們確定了闌尾改變PD風險和影響發(fā)病機制的能力，”作者寫道。“在兩個獨立的流行病學數據集中，涉及160多萬人和9100多萬人-年，我們觀察到，在PD發(fā)病前幾十年切除闌尾與較低的PD發(fā)病風險相關，特別是對生活在農村地區(qū)的個人而言，并且延遲了PD發(fā)病年齡。”

研究小組還發(fā)現(xiàn)，闌尾切除術可以延緩帕金森病患者的病情發(fā)展，使診斷平均推遲3.6年。由于帕金森病沒有明確的檢測方法，人們通常在出現(xiàn)震顫或僵硬等運動癥狀后才被診斷出來。到那時，這種疾病通常已經相當嚴重，大腦中控制自主運動的區(qū)域會受到嚴重損傷。

相反，對于那些與家族遺傳突變有關的疾病患者，闌尾切除術并沒有明顯的益處，而家族遺傳突變的患者不到10%。

“我們今天的發(fā)現(xiàn)為我們對這種難以置信的復雜疾病的理解增加了一個新層次，”首席研究員布萊恩·基林格博士(Bryan Killinger)說。“我們已經表明,闌尾是一個中心集群分布形式的α-synuclein蛋白質的積累,與帕金森病。當我們探索新的預防和治療策略時，這些知識將是無價的。

令人驚訝的是,研究人員還發(fā)現(xiàn)團α-synuclein附錄的健康所有年齡段的人都患有帕金森癥,提高新問題引起疾病的機制并推動其發(fā)展。成群α-synuclein被認為是帕金森先前的一個重要標志,它被認為只存在于患者。

“我們還發(fā)現(xiàn),健康人的附錄包含intraneuronalα-synuclein骨料和大量的PD病理α-synuclein截斷產品積聚在路易小體,帕金森病的病理特點,“作者寫的。“溶菌產物人類的闌尾組織誘導迅速乳溝和完整的重組α-synuclein寡聚化。”

研究數據來源于深入描述和可視化α-synuclein形式在附錄中,生了一個驚人的相似之處那些發(fā)現(xiàn)在帕金森病的大腦,以及分析兩大健康記錄數據庫。第一個數據集來自瑞典國家患者登記處(Swedish National Patient Registry)和瑞典統(tǒng)計局(Statistics Sweden)。瑞典國家患者登記處是一個獨一無二的數據庫，其中包含1964年開始的瑞典人口的未識別醫(yī)療診斷和手術史。VARI的研究小組與瑞典隆德大學的研究人員合作，對169.8萬人長達52年的跟蹤記錄進行了梳理，總計近9200萬人年。第二個數據集來自帕金森病程標記計劃，包括患者診斷、發(fā)病年齡、人口統(tǒng)計學和遺傳信息的詳細信息。

“我們感到驚訝,致病形式的α-synuclein附錄是如此普遍的人都有或沒有帕金森癥。雖然這些物質在大腦中是有毒的，但在闌尾中卻是正常的。這清楚地表明，它們的存在本身不可能是這種疾病的原因，”Labrie博士總結道。帕金森氏癥相對罕見，不到總人口的1%，所以闌尾影響帕金森氏癥的風險一定有其他機制或事件的匯合。這就是我們接下來要研究的問題——哪些因素或哪些因素對帕金森病有利?”