馬薩諸塞大學(xué)和馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明，乳腺癌藥物來(lái)曲唑?qū)Υ竽X有副作用。來(lái)曲唑是一種芳香化酶抑制劑(AI)，常用于雌激素受體依賴性乳腺癌的輔助治療，但這種治療與包括潮熱和情緒變化在內(nèi)的副作用有關(guān)。在雄性和雌性狨猴身上進(jìn)行的新研究表明，來(lái)曲唑治療引起了與中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)癥狀一致的行為改變，并對(duì)大腦海馬區(qū)神經(jīng)元的生理產(chǎn)生了負(fù)面影響。

報(bào)告他們的研究在《神經(jīng)科學(xué)雜志》上,尼科爾·維斯博士和他的同事們說(shuō),他們的研究結(jié)果表明必須對(duì)更好地理解背后的機(jī)制如何AIs對(duì)大腦功能的影響,以及“新治療方法的發(fā)展為乳腺癌患者,盡量減少負(fù)面影響大腦。他們的論文題目是“芳香化酶抑制對(duì)非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物大腦和行為的不良影響”。

雌激素是通過(guò)芳香化酶轉(zhuǎn)化睪丸激素而產(chǎn)生的，雌激素受體依賴性乳腺癌患者通常使用輔助芳香化酶抑制劑(如來(lái)曲唑)進(jìn)行治療，以防止這種轉(zhuǎn)化。人工智能療法也用于前列腺癌或乳腺癌患者。作者寫道，不幸的是，人工智能藥物會(huì)導(dǎo)致包括失眠、抑郁、潮熱和記憶問(wèn)題在內(nèi)的副作用，這些問(wèn)題可能嚴(yán)重到足以讓患者停止治療。“然而，AIs引起這些中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的機(jī)制尚不清楚，”他們指出，因?yàn)樵谌祟惿砩线M(jìn)行的研究往往缺乏適當(dāng)?shù)目刂?，而且受到化?放療同時(shí)進(jìn)行、壓力和疾病分期等混雜因素的阻礙。也沒有任何關(guān)于副作用中與性別相關(guān)的差異的系統(tǒng)分析。

研究人員報(bào)告的研究旨在調(diào)查，在狨猴身上作為非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型持續(xù)使用來(lái)曲唑治療是否會(huì)產(chǎn)生與在人類身上觀察到的類似的副作用，但沒有混雜因素的混淆效應(yīng)。研究人員指出，狨猴和人類有著相似的大腦結(jié)構(gòu)和功能組織，之前的研究表明，這兩個(gè)物種在睡眠和體溫調(diào)節(jié)模式、認(rèn)知能力和焦慮方面也有相似之處。

研究人員在9只雄性和7只雌性狨猴的幼仔中分別給予來(lái)曲唑4周，觀察其對(duì)認(rèn)知、焦慮、體溫調(diào)節(jié)、大腦雌激素含量和海馬錐體細(xì)胞32生理功能的影響。研究人員寫道:“這是首次使用非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物來(lái)研究來(lái)曲唑?qū)Υ竽X和行為的影響。”

一系列廣泛的測(cè)試表明，接受人工智能治療的動(dòng)物確實(shí)表現(xiàn)出許多與接受人工智能治療的女性相同的行為變化，包括潮熱和焦慮加劇。該藥物還影響空間工作記憶和海馬區(qū)的神經(jīng)元功能。

有趣的是，實(shí)驗(yàn)表明，雖然來(lái)曲唑治療降低了外周雌二醇(E2)水平，但卻意外地增加了海馬中的雌二醇水平。熱刺激測(cè)試顯示，來(lái)曲唑治療增加了面部潮熱，盡管只在女性中出現(xiàn)，“這表明它對(duì)下丘腦活動(dòng)有一定影響，盡管下丘腦E2水平?jīng)]有變化。”

電生理記錄顯示，來(lái)曲唑還對(duì)雄性和雌性動(dòng)物海馬神經(jīng)元的固有興奮性產(chǎn)生了不利影響。研究人員指出:“與對(duì)照組相比，接受來(lái)曲唑治療的動(dòng)物的神經(jīng)元對(duì)注入電流的反應(yīng)減弱，自發(fā)活動(dòng)降低。”“總的來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果表明，4周的來(lái)曲唑治療類似于長(zhǎng)期卵巢激素缺乏對(duì)IE和自發(fā)活動(dòng)的有害影響。”

研究人員總結(jié)道:“在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上的研究結(jié)果證實(shí)了許多女性服用AIs后所報(bào)告的癥狀，并揭示了這些治療方法對(duì)大腦的有害影響，部分原因是通過(guò)提高海馬E2水平。”“需要進(jìn)一步的研究來(lái)闡明人工智能損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的確切機(jī)制。”