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        科學(xué)家揭示了致病細(xì)菌的信號如何到達(dá)細(xì)胞的危險(xiǎn)傳感器
        
			
        
				2019-01-14 09:57:25
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        圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了來自傳染性細(xì)菌的信號進(jìn)入宿主細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)以激活抗病炎癥的方式。炎癥小體是細(xì)胞中的蛋白質(zhì)機(jī)器，其作為感染的“危險(xiǎn)傳感器”并且啟動(dòng)對病原體的快速免疫防御。該研究結(jié)果今天發(fā)表在Cell雜志上。
        

        科學(xué)家揭示了致病細(xì)菌的信號如何到達(dá)細(xì)胞的危險(xiǎn)傳感器
        

        由St. Jude免疫學(xué)系成員Thirumala-Devi Kanneganti博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員表明，稱為IRGB10的干擾素誘導(dǎo)蛋白對炎癥小體的激活至關(guān)重要。“一段時(shí)間以來，研究人員已經(jīng)知道，細(xì)菌配體或信號必須進(jìn)入細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)才能激活炎性體。然而，這些信號被釋放出來并傳播給致病的炎性體傳感器的機(jī)制尚不清楚，”Kanneganti說。 。
        

        在過去的15年中，已經(jīng)在細(xì)胞中鑒定了約五種不同類型的抗病原體的炎性體。在目前的研究中，科學(xué)家研究了不同細(xì)菌如何引發(fā)小鼠骨髓來源巨噬細(xì)胞的防御反應(yīng)?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)IRGB10對兩種炎癥小體的激活至關(guān)重要。當(dāng)細(xì)胞暴露于病原體Francisella novicida時(shí)，AIM2炎性體(一種檢測來自入侵細(xì)菌的DNA的傳感器)被激活。F. novicida是一種高度傳染性的病原體，可導(dǎo)致兔子發(fā)燒，這是人類可能致命的疾病。當(dāng)細(xì)胞面對另一種病原體大腸桿菌時(shí)，脂多糖感應(yīng)NLRP3炎性體被“開始”起作用。大腸桿菌是一種常見的細(xì)菌，某些菌株可能導(dǎo)致食物中毒。
        

        該論文的第一作者是St Ming Man，博士和Rajendra Karki，博士，他們都是St. Jude的博士后研究員。“當(dāng)IRGB10定位于細(xì)菌細(xì)胞膜時(shí)，它開始分解細(xì)菌入侵者的過程。這會從病原體中釋放DNA或脂多糖，最終到達(dá)并觸發(fā)炎性體的作用，”Man說。Karki補(bǔ)充說：“我們認(rèn)為IRGB10蛋白可以作為一種”致命的打擊“來破壞巨噬細(xì)胞中的細(xì)胞溶質(zhì)細(xì)菌。”
        

        當(dāng)科學(xué)家使用高分辨率顯微鏡觀察細(xì)菌細(xì)胞中IRGB10的分布時(shí)，他們收集了關(guān)于這種蛋白質(zhì)的“致命命中”能力的更多細(xì)節(jié)。IRGB10在細(xì)菌細(xì)胞膜和細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的其他位置積聚。由于作者觀察到類似于鳥苷酸結(jié)合蛋白(另一組抗菌蛋白)的類似分布，他們想知道兩種類型的蛋白質(zhì)是否一起發(fā)揮作用。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，IRGB10向細(xì)菌細(xì)胞膜的募集取決于這些鳥苷酸結(jié)合蛋白的活性。
        

        科學(xué)家的工作模型是IRGB10和鳥苷酸結(jié)合蛋白共同作用，通過破壞外膜的完整性來協(xié)調(diào)細(xì)菌死亡。這釋放了引發(fā)炎性體感應(yīng)和破壞細(xì)菌細(xì)胞的分子。
        

        隨著時(shí)間的推移，對身體快速反應(yīng)免疫系統(tǒng)的研究可以幫助科學(xué)家找到設(shè)計(jì)藥物或疫苗以對抗細(xì)菌感染的新方法。炎性體活動(dòng)的異常變化也與不同類型的自身免疫和炎性疾病有關(guān)。了解炎癥小體如何感知細(xì)菌入侵者可能揭示出控制這些疾病發(fā)病的新方法。
        
			

			
          
        
			
        
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