一位憂心忡忡德克薩斯母親終于找到了兒子感覺處理問題的原因，這要歸功于她的病人權(quán)益保護小組和斯克里普斯研究實驗室神經(jīng)科學(xué)家加文·魯姆博博士的特別合作。

莫妮卡韋爾登

德克薩斯州柏樹市的莫妮卡·韋爾登(Monica Weldon)說，她10歲的兒子貝克特(Beckett)是一對異卵雙胞胎，他從未像姐姐或其他孩子那樣經(jīng)歷過疼痛。

“他的疼痛閾值很高，”韋爾登說。雖然他有自閉癥的癥狀，但他也有其他不典型的癥狀。“他的手指斷了，四處走了四天，我們都不知道手指斷了。”

貝克特有一種基因突變，導(dǎo)致一種名為SYNGAP1的基因失活，這種基因?qū)Υ竽X的健康發(fā)展至關(guān)重要。魯博的研究發(fā)表在《自然神經(jīng)科學(xué)》(Nature Neuroscience)雜志上，首次將觸覺和疼痛處理紊亂與SYNGAP1突變聯(lián)系起來。魯姆博和他的合著者注意到，出生時只有一個工作基因拷貝的孩子會表現(xiàn)出廣泛的癥狀，包括自閉癥、癲癇和智力障礙。對韋爾登幫助收集的一份患者登記表進行分析，再加上在該疾病的動物模型中進行的一系列實驗，導(dǎo)致了這些發(fā)現(xiàn)。

“我們知道SYNGAP1對于突觸可塑性至關(guān)重要，”該研究的資深通訊作者魯姆博說。“除此之外，我們還發(fā)現(xiàn)，在我們處理與觸摸相關(guān)的感官信息時，它似乎還能調(diào)節(jié)大腦初級軀體感覺皮層的連接數(shù)量。”這是一個令人驚訝的發(fā)現(xiàn)。

這在一定程度上令人驚訝，因為之前的研究表明，SYNGAP1突變在其他方面會引起超敏反應(yīng)。聽覺和視覺的處理過程可能處于超負荷狀態(tài)，但他們發(fā)現(xiàn)觸覺和痛覺在軀體感覺回路中幾乎沒有反映出來。

韋爾登說，這個悖論準(zhǔn)確地描述了她兒子所面臨的挑戰(zhàn)。盡管他不理會狗咬傷或皮膚灼傷，但只要去趟雜貨店，所見所聞就會讓他不知所措。

“沒有什么能減輕他的過度刺激，”她說。他在車?yán)锊煌５丶饨?。因為尖叫你哪兒也去不了。我們家里有耳塞?rdquo;魯鮑夫說，這也可以解釋為什么醫(yī)生開處方藥來控制孩子的癥狀是很困難的。

許多不同的突變可以導(dǎo)致SYNGAP1基因的一個副本失活，Rumbaugh說。他補充說，該基因的兩個滅活副本在實驗室中是致命的。他補充說，下一步將是開發(fā)修復(fù)缺失的SYNGAP1基因產(chǎn)物的療法。斯克里普斯研究中心正在進行這項工作。他希望盡早發(fā)現(xiàn)并治療這種疾病，可以預(yù)防一些發(fā)育障礙和智力障礙，或者避免癲癇發(fā)作。

他說:“我們認(rèn)為，這些孩子所經(jīng)歷的感官缺陷很可能導(dǎo)致了他們學(xué)習(xí)和思維的改變。”“如果信息輸入不正確，比如誰、什么、在哪里、什么時候，你會認(rèn)為它會影響人們對觸摸的行為反應(yīng)，以及由觸摸體驗產(chǎn)生的思維過程。”

對莫妮卡·威爾頓來說，了解兒子成長過程中遇到的挑戰(zhàn)的根源改變了她的一生。她曾是一名科學(xué)教師，與《自然神經(jīng)科學(xué)》(Nature Neuroscience)雜志的一篇論文共同署名。她成立了一個名為“彌合Gap - SYNGAP -教育與研究基金會”(Bridge The Gap - SYNGAP - Education and Research Foundation)的患者權(quán)益倡導(dǎo)組織，多年來一直與魯姆博的實驗室合作，建立一個科學(xué)有效的患者登記處，并開發(fā)和分發(fā)調(diào)查問卷。

韋爾登回憶起學(xué)習(xí)為什么貝克特和他的孿生兄弟如此不同的困難。直到貝克特1歲時，才確認(rèn)SYNGAP1基因是致病基因。她去看了十幾位醫(yī)生，試圖找出病因。她最終不得不貸款支付1.3萬美元的全基因組外顯子檢測費用，這是她的醫(yī)生最終建議的。在了解到貝克特的身份后，她創(chuàng)建了第一個SYNGAP1 Facebook頁面，希望能找到其他人。這個組織最終成長為非營利組織。貝克特和他的妹妹現(xiàn)在10歲了。近200個家庭加入了用于這項研究的患者登記處，48個不同的家庭上傳了詳細的病史數(shù)據(jù)，包括回答有關(guān)孩子感覺功能的詳細問題。拉姆博說，在這些人當(dāng)中，48人中有45人表現(xiàn)出明顯的感官處理障礙。

SYNGAP1突變非常罕見，但最近的研究估計，全球可能有數(shù)萬人攜帶這種突變。他補充說，只有在兒科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)孩子的SYNGAP1缺失，然后安排基因測試之后，家庭才會知道孩子的SYNGAP1狀態(tài)。

由于有了互聯(lián)網(wǎng)和橋梁，許多家庭找到了彼此，分享了如此重要的信息。韋爾登補充說，新的發(fā)現(xiàn)表明，當(dāng)家庭成員與斯克里普斯研究所的科學(xué)家們合作時，這些聯(lián)系會變得多么強大。

韋爾登說:“這些家庭向科學(xué)家們講解了他們的孩子是如何受到影響的，他們還向我們講解了基因突變是如何在細胞和分子水平上損害大腦功能的，這對每個人來說都是雙贏的。”“這種公開的交流讓我們更接近于了解這種基因的真正作用，并有可能開發(fā)出治療這些孩子的精確藥物方法。”