科學家設計抗體鑲嵌的細胞來消滅癌癥
斯克里普斯研究中心的科學家們已經開發(fā)出一種快速、廉價的方法，可以將整個抗體附著在活細胞上。該研究的領導者，斯克里普斯研究所副教授吳鵬博士說，附著的抗體就像GPS一樣，引導免疫細胞殺死腫瘤細胞。事實上，研究人員已經使用這種新方法在小鼠模型中定位和破壞了侵襲性乳腺癌細胞。
“我們認為這可以迅速從實驗室轉化到臨床，”吳說，他是這項新研究的資深作者，該研究于2018年12月7日發(fā)表在ACS中央科學雜志上。
癌癥免疫治療是一個不斷發(fā)展的領域，今天科學家們正在測試幾種策略，以基因工程細胞或修改細胞表面，以更好地靶向癌細胞。目前，這些方法可能非常昂貴，而且會干擾細胞功能。
斯克里普斯研究新方法的優(yōu)點是，化學反應可以用fda批準的材料一步完成，只需幾分鐘。
關鍵是一種叫藻糖基轉移酶的酶，它通常將一種叫藻糖的糖分子從葡萄糖供體轉移到體內的另一種糖。Wu和他的同事發(fā)現(xiàn)，這種最初從人體胃幽門螺桿菌中分離出來的酶，甚至可以將與gdpfucose相關的抗體轉移到細胞表面的糖分子上。
吳教授已經研究這種酶10年了，他說這種方法的成功令人震驚，因為抗體比糖分子重得多。“這是一個巨大的轉變，”吳說。
研究人員用這種方法構建“抗體-細胞結合物”?？贵w對這些結合物很重要，因為它們自然地尋找特定的靶點，比如腫瘤細胞上獨特的分子。下一步是測試抗體-細胞結合物是否可以在癌癥免疫治療中發(fā)揮作用。
對于他們的細胞，研究人員使用了被稱為自然殺傷細胞(NK-92系)的免疫細胞。盡管這些細胞目前正在進行針對癌細胞的臨床試驗，但它們并不會被任何特定的靶點所吸引。研究人員使用他們的方法添加了一種fda批準的名為Herceptin的單克隆抗體來靶向HER2+乳腺癌細胞。這些抗體-細胞偶聯(lián)物在小鼠模型中被證明能有效抑制腫瘤生長。
盡管還需要做更多的測試，吳教授說，這種方法有望對抗人類癌癥。赫賽汀已經獲得fda批準，而NK-92細胞已經被批準用于臨床試驗，這讓他感到鼓舞。
重要的是，NK-92細胞不是特定于患者的，這意味著它們可以批量生產，并有可能提供給任何患者。Wu認為這種新的“化學酶”方法是CAR-T細胞療法的有益補充，在CAR-T細胞療法中，來自患者自身的細胞被重新編程，以靶向癌細胞中的一種蛋白質。
后續(xù)實驗表明，抗體細胞偶聯(lián)物也可以幫助免疫系統(tǒng)的CD8+ T細胞更好的靶向腫瘤細胞。
接下來，團隊計劃為他們的方法擴展應用程序。“使用這種方法，我們可以轉移任何東西:納米顆粒，小分子藥物，任何東西，”這項研究的第一作者、斯克里普斯研究所的研究員李杰博士說。“我們只需要一步就可以做到。”
研究人員還期待著與斯克里普斯研究所的其他實驗室合作，包括理查德勒納(Richard Lerner)的實驗室。勒納是醫(yī)學博士，他開發(fā)了一個廣泛的抗體庫，可以用于新的反應。
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