研究發(fā)現(xiàn)曾經(jīng)很有前途的糖尿病藥物的副作用是有限的
在斯克里普斯研究中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種利用藥物受體的胰島素敏化能力，同時限制其導(dǎo)致體重增加、骨質(zhì)疏松和其他影響的方法之后，一組因副作用而失寵的糖尿病藥物可能值得重新關(guān)注。
斯克里普斯研究所(Scripps Research)副教授、結(jié)構(gòu)生物學(xué)家道格拉斯·科杰金(Douglas Kojetin)博士說，這類被稱為噻唑烷二酮(TZDs)的糖尿病藥物已被證明在幫助控制血糖方面非常有效，但長期服用會導(dǎo)致心力衰竭、骨質(zhì)疏松和體重增加的風(fēng)險增加，這是不可接受的后果。
在最近的一項研究發(fā)表在《自然通訊、Kojetin和他的同事,包括斯克里普斯研究科學(xué)家帕特里克·格里芬博士和西奧多·Kamenecka博士描述一個方法保持藥物的治療反應(yīng)和限制不良副作用通過改變的活動如何改變receptor-essentially鎖和鑰匙連接。
這種名為TZDs的藥物通過與一種蛋白質(zhì)結(jié)合而起作用，這種蛋白質(zhì)可以作為基因表達的開關(guān)，稱為核受體。當藥物激活tzd的過氧化物酶體增殖激活受體(PPARg)時，其特異性受體會啟動一系列對抗高血糖的步驟。不幸的是，如果在骨骼中被激活，它也會刺激脂肪細胞的生長。這也會導(dǎo)致骨骼變得脆弱，增加體重。
在他們的論文中，Kojetin和他的同事們列出了PPARg受體在不降解骨組織的情況下可以被靶向產(chǎn)生治療效果的步驟。具體來說，PPARg活性可以通過一種特殊設(shè)計的分子來調(diào)節(jié)，這種分子被稱為“逆激動劑”，它可以抑制或滅活不需要的生物活動。
Kojetin說:“已經(jīng)有研究表明，類似藥物的抑制分子可以在維持糖尿病療效的同時促進骨骼形成。”“我們的研究可能是第一個給出如何設(shè)計一類抑制PPARg活性的類藥物分子的分子藍圖的研究之一。”
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種化合物，它能使PPARg受體在兩種不同的形狀之間移動。其中一種構(gòu)象與抗糖尿病的TZD藥物相比產(chǎn)生了相反的效果。
Kojetin說，還需要更多的研究來調(diào)查這些發(fā)現(xiàn)可能如何影響具有骨保護作用的新型抗糖尿病藥物的開發(fā)。
Kojetin說:“除了糖尿病，抑制分子還被認為是癌癥和臍帶血干細胞分化的潛在療法。”“我們根本不知道所有的潛在好處專制PPARγ藥物如分子因為很少,和他們沒有研究服用tzd一樣廣泛。”
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