遺傳串擾是細胞平衡的關鍵
根據(jù)Stowers醫(yī)學研究所的最新研究,相互競爭的調控基因相互“交談”,以維持細胞狀態(tài)的平衡。在2017年6月5日在線發(fā)表的一項研究中,Stowers的科學家Bony De Kumar博士和Robb Krumlauf博士在“ 美國國家科學院院刊”上發(fā)表了直接交叉監(jiān)管反饋的證據(jù),或者Nanog和Hox 基因之間的串擾。
Nanog和Hox基因分別調節(jié)細胞多能性和分化。當細胞是多能的時,它們具有自我更新的能力并且可能變成許多細胞類型中的任何一種。當細胞分化時,它們會變成更特化的細胞類型,如心臟,大腦或皮膚細胞。
在成人生物體中,在這兩種狀態(tài)之間取得平衡對于保持許多組織處于平衡是很重要的。例如,血液供應具有分化,死亡或被修復的細胞,并且需要儲備的產血成體干細胞群來幫助替代它們。
Stowers研究表明,多能性和分化之間的平衡部分取決于涉及Nanog和Hox基因之間抑制的調節(jié)通訊。Krumlauf將這種串擾與父母給孩子的指示進行了比較。
“父母可能會說,'你需要獲得好成績;你需要學習這一點',以獲得積極的指導,但他們可能會強調這一建議的重要性,并通過說'你不想這樣做'來減少負面結果,“”斯托默斯研究所的研究員兼科學主任,該研究的高級作者克魯姆勞夫說。
積極和消極的指示都很重要。Nanog和Hox基因各自都有自己獨特的工作,通過相互抑制,它們協(xié)同工作,通過幫助細胞避免錯誤的轉向并保持正常狀態(tài)來指導細胞狀態(tài)的適當平衡。
“差異化和多能性是經過深入研究的過程,”第一作者De Kumar說。“這篇論文實際上將這些過程聯(lián)系在一起。之前,我們不知道這些途徑是相互通信的。對我們來說這是非常令人驚訝的。”
研究人員在小鼠胚胎干細胞分化的早期階段研究Hox基因時發(fā)現(xiàn)了這一發(fā)現(xiàn)。這些“建筑師基因”控制著發(fā)育中胚胎的布局,并在建立基本身體計劃和顱面發(fā)育中發(fā)揮關鍵作用。
在2小時12小時的視黃酸處理中,研究人員發(fā)現(xiàn)Hox和Nanog基因都與細胞中許多相同的靶位點結合,表明多能性和分化途徑之間的調節(jié)性交叉對話。研究人員還觀察到,根據(jù)具體情況,Hox和Nanog相互壓制。這些研究結果描繪的細胞狀態(tài)比固定程序更具塑性。
“在過去10到20年間,生物學家已經證明細胞正在積極評估他們的環(huán)境,并且他們有許多命運可供他們選擇。我們發(fā)現(xiàn)的調節(jié)環(huán)路顯示細胞的動態(tài)性質是如何維持的,” Krumlauf最近因其對Hox基因的開創(chuàng)性工作而入選國家科學院。
該工作提供了對組織形成的基本過程的重要見解,并且與再生醫(yī)學領域和某些癌癥的治療方法的發(fā)展具有相關性。
其他Stowers貢獻者包括Hugo J. Parker博士,Mark E. Parrish博士,Jeffrey J. Lange博士,Brian D. Slaughter,博士,Jay R. Unruh,Ph .D。和Ariel Paulson。
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