誘導(dǎo)細胞融合允許在人類致病性真菌煙曲霉中使用競爭性適應(yīng)度分析
針對新型治療靶點的抗真菌藥物是治療侵襲性、慢性和過敏性曲霉菌感染所必需的。競爭性適應(yīng)度分析技術(shù)已被用于許多細菌和酵母系統(tǒng)中,以識別藥物靶點;然而,在絲狀真菌中類似系統(tǒng)的發(fā)展是復(fù)雜的,因為它們經(jīng)歷細胞融合和異核。在此,我們證明在標準培養(yǎng)條件下熏蒸曲霉菌的細胞融合不像大多數(shù)子囊菌那樣以構(gòu)成為主,但可以由一系列細胞外應(yīng)激誘導(dǎo)。
利用這一知識,我們開發(fā)了一種無條碼的遺傳圖譜系統(tǒng),該系統(tǒng)可同時測定二倍體煙曲霉突變體的應(yīng)變適應(yīng)度。我們發(fā)現(xiàn),在伊曲康唑和brefeldin A存在的情況下,雜合cyp51A和arf2無突變體的適應(yīng)度分別降低,而一個雜合atp17無突變體對brefeldin A具有抗性。
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