彩虹色顯示細胞歷史
追蹤發(fā)育中的生物體中個體細胞的歷史可以揭示看似均勻的細胞之間的功能差異。該知識對于定義高度再生細胞的特征以將其靶向用于細胞療法以及防止形成不利細胞而言是重要的,所述不合格細胞損害生物體的整體健康。這里介紹的研究提出了一種追蹤β細胞歷史的新方法,該細胞具有分泌胰島素響應葡萄糖的基本功能。
作者追蹤了β細胞在斑馬魚中的增殖,功能和分化時間。該研究表明,具有不同發(fā)育歷史的β細胞共存,這導致形成動態(tài)亞群,這些亞群在發(fā)生增殖和執(zhí)行功能任務方面具有不同的潛力。該研究還揭示了斑馬魚中β細胞功能的發(fā)生,這為利用這種強大的遺傳模型研究β細胞如何獲得功能狀態(tài)開辟了新的途徑。
最近,β細胞之間的異質(zhì)性變得明顯,并且認為這種異質(zhì)性可能在糖尿病的進展中起作用。“例如,即使在1型糖尿病發(fā)病后20年,一些β細胞也能在胰腺中存活,也許是因為這些細胞與其他細胞不同,這使得它們能夠躲避免疫系統(tǒng)并逃避自身免疫破壞”尼古拉尼諾夫說。直接可視化斑馬魚中β細胞異質(zhì)性演變的能力將有助于理解分子水平上β細胞亞群的動態(tài)調(diào)節(jié)。這些知識對于隨后開發(fā)有效的β細胞再生和糖尿病保護策略至關(guān)重要。
“作為下一步,我們將使用我們的模型和細胞追蹤方法來了解指示β細胞獲得功能狀態(tài)的信號。特別是,我們發(fā)現(xiàn)在斑馬魚中,這個過程僅需要在出生后幾天。細胞雖然很難在體外實現(xiàn)人體干細胞功能性β細胞的形成,但我們的假設是斑馬魚胰腺的體內(nèi)環(huán)境為快速β細胞功能成熟提供了強有力的信號。我們現(xiàn)在將鑒定這些信號,因為這些知識有助于在體外產(chǎn)生功能性人體β細胞用于移植目的,“Nikolay Ninov解釋說。
該項目大約在3。5年前設想,由CRTD Postdoc Sumeet Pal Singh領(lǐng)導。此外,Sharan Janjuha(博士生,DIGS-BB)建立了鈣成像分析。其他研究人員包括來自日本(Daiichi Sankyo Co.,Ltd),英國(牛津大學)和德國(CRTD)的合作者。
“好奇心,通過更多地了解β細胞的基本生物學,為治愈糖尿病作出原創(chuàng)貢獻的動力”激發(fā)了尼古拉·尼諾夫的日常工作。自2013年以來,Nikolay Ninov一直擔任CRTD“β細胞生物學和再生”的組長,以及德累斯頓大學醫(yī)院的HelmholtzZentrumMünchen的Paul Langerhans Institut Dresden(PLID)和德累斯頓工業(yè)大學的Carl Gustav Carus - 合作伙伴德國糖尿病研究中心(DZD)。2008年,Nikolay Ninov在巴塞羅那大學(西班牙,Parc Cientific de Barcelona)完成博士學位。之后,他在多倫多大學(加拿大,細胞和系統(tǒng)生物學系,2008-2009)擔任博士后,
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