針對(duì)單一蛋白質(zhì)可能會(huì)治療多種病毒
大多數(shù)抗擊病毒的藥物都是針對(duì)個(gè)體病原體而設(shè)計(jì)的。但是,洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)可以在宿主體內(nèi)傳播,這一發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致像副流感病毒,西尼羅河和齊卡一樣用單一藥物對(duì)抗病毒。所有病毒都使用來自宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)進(jìn)行復(fù)制。Charles M. Rice實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)研究小組已經(jīng)確定了許多病毒在其生命周期的后期階段所需的鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。研究人員表明,在宿主細(xì)胞中消耗這種蛋白質(zhì)會(huì)顯著損害病毒的傳播能力,而不會(huì)傷害細(xì)胞。
通過指出單一藥物可以對(duì)抗許多感染的方式,這些進(jìn)步有可能增加投入藥物開發(fā)的時(shí)間和努力的回報(bào)。研究人員的研究結(jié)果于本月在Cell Host&Microbe上報(bào)道。
該研究的主要作者漢斯 - 海因里希霍夫曼說:“推動(dòng)獲得更廣泛的抗病毒藥物是一種推動(dòng)力,而這很難實(shí)現(xiàn),因?yàn)椴《驹谒麄冏龅氖虑樯贤浅2煌?rdquo; “制造廣泛的抗病毒藥物的關(guān)鍵是找到許多病毒所需的宿主蛋白質(zhì),但這對(duì)細(xì)胞的存活并不重要。而這正是我們?cè)谶@里發(fā)現(xiàn)的。”
從RSV到Zika
研究人員通過試圖尋找人類呼吸道合胞病毒(RSV)所需的宿主蛋白來開展他們的研究,這是一種對(duì)兒童和老年人特別危險(xiǎn)的主要病毒,每年估計(jì)導(dǎo)致340萬(wàn)人住院。目前沒有針對(duì)RSV的疫苗或針對(duì)它的特異性抗病毒藥物。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),即使蛋白質(zhì)的部分損失,鈣泵SPCA1也限制了許多病毒成熟和擴(kuò)散的能力。缺乏蛋白質(zhì)的細(xì)胞也不易受初始感染。
在發(fā)現(xiàn)RSV需要SPCA1后,研究人員確定許多其他病毒,包括昆蟲傳播的和呼吸道的,都需要這種蛋白質(zhì)。其中有寨卡病毒,這是一種蚊子傳播的病毒,與嬰兒的腦畸形有關(guān)。與RSV一樣,Zika沒有批準(zhǔn)的抗病毒藥物。
患者缺乏蛋白質(zhì)
研究個(gè)體細(xì)胞是否能在沒有蛋白質(zhì)的情況下存活是一回事。但是作為一種治療方法,研究人員需要了解缺乏SPCA1如何影響整個(gè)生物體 - 例如實(shí)際患者。
事實(shí)上,由于罕見的遺傳疾病 Hailey-Hailey病,SPCA1水平降低。這種疾病會(huì)引起皮膚問題,如水皰和病變,但不會(huì)危及生命。此外,來自患有Hailey-Hailey病的患者的細(xì)胞培養(yǎng)物表明他們的細(xì)胞不易受某些感染,包括RSV-這一結(jié)果與研究人員的其他發(fā)現(xiàn)相關(guān)。“我們知道這些患者的蛋白質(zhì)含量只有普通蛋白質(zhì)的一半,而且我們有證據(jù)證明這甚至可以產(chǎn)生保護(hù)作用,”萊斯說,他是莫里斯R.和Corinne P. Greenberg病毒學(xué)教授,實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人是病毒學(xué)和傳染病。“這是藥物開發(fā)的一個(gè)有前景的途徑。”
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