科學家們發(fā)現(xiàn)了伊利諾伊如何破壞細胞自我傳播的線索
計算機建模幫助包括芝加哥大學幾位學者在內(nèi)的科學家團隊解讀了以前未知的關于HIV迫使細胞將病毒傳播到其他細胞的過程的詳細信息。11月7日發(fā)表在“美國國家科學院院刊 ”上的研究結(jié)果可能為藥物打擊病毒提供了新的途徑。
艾滋病毒成功的一個關鍵部分是在體內(nèi)繁殖的一個令人討厭的小技巧。一旦HIV感染了細胞,它就會迫使細胞從自己的膜上制造一個小膠囊,并充滿病毒。膠囊擠壓 - 一個叫做“萌芽”的過程 - 并漂浮以感染更多的細胞。一旦進入另一個毫無防備的細胞內(nèi),膠囊涂層就會分崩離析,HIV RNA就會起作用。
科學家們知道,萌芽涉及一種名為Gag蛋白的HIV蛋白復合物,但分子過程的細節(jié)卻很模糊。“有一段時間我們已經(jīng)知道最終的組裝結(jié)構(gòu)是什么樣的,但其間的所有細節(jié)仍然很大程度上未知,”海格·帕帕齊亞杰出服務化學教授格雷戈里·沃斯和論文的通訊作者說。 。
由于用成像技術很難獲得蛋白質(zhì)復合物的良好分子水平快照,Voth和他的團隊建立了一個計算機模型來模擬Gag的作用。模擬使他們能夠調(diào)整模型,直到他們得到最可能的分子過程配置,然后通過國家衛(wèi)生研究院的Jennifer Lippincott-Schwartz實驗室和霍華德休斯醫(yī)學研究所Janelia研究園區(qū)的實驗驗證。
他們建立了Gag 蛋白復合物缺失部分的模型,并通過利用細胞基礎設施為萌芽過程做準備,直到他們能夠看到蛋白質(zhì)是如何組裝的。“它確實展示了現(xiàn)代計算模擬病毒的力量,”Voth說。“希望是,一旦你有阿基里斯的腳后跟,你可以制造一種藥物來阻止Gag的積累,并希望能阻止病毒的進展。”
他說,研究小組計劃接下來研究出現(xiàn)后HIV病毒囊中Gag蛋白的結(jié)構(gòu)。
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