被遺忘的科學(xué)家為發(fā)現(xiàn)DNA的結(jié)構(gòu)鋪平了道路
當(dāng)詹姆斯·邁克爾·克里斯(James Michael Creeth)在從小牛胸腺中取出的DNA樣本中添加酸時,他不僅僅是完成了可以讓他獲得博士學(xué)位的實驗。他正在為改變世界的發(fā)現(xiàn)鋪平道路??茖W(xué)家詹姆斯·沃森(James Watson)和弗朗西斯·克里克(Francis Crick)是第一個研究DNA結(jié)構(gòu)的人,而羅莎琳德·富蘭克林(Rosalind Franklin)和莫里斯·威爾金斯(Maurice Wilkins)經(jīng)常被認為可以捕獲使這成為可能的分子圖像。但其他幾位在本世紀(jì)最重要的科學(xué)發(fā)現(xiàn)之一中發(fā)揮關(guān)鍵作用的科學(xué)家卻鮮為人知 - 值得慶祝。
在1947年秋天,克里斯和他的博士生導(dǎo)師發(fā)表了三篇論文中的第三篇,這些論文來自諾丁漢大學(xué),后者完成了證明DNA分子如何結(jié)合在一起所需的證據(jù)。通過證明DNA含有稱為氫鍵的分子膠,它們使得Watson和Crick能夠計算出分子必須采用雙螺旋結(jié)構(gòu)中的兩條鏈的形狀。在Creeth工作六年之后,這一發(fā)現(xiàn)促成了我們今天所知的基因科學(xué)的創(chuàng)造。
Creeth甚至制作了他自己粗糙的DNA模型,由兩條鏈條組成,它們由構(gòu)件之間的連接結(jié)合在一起 - 與實際結(jié)構(gòu)并沒有太大的不同。不幸的是,他的發(fā)現(xiàn)似乎幾乎忽略了每個人的雷達。所以70年過去了,諾丁漢一直在發(fā)現(xiàn)DNA的氫鍵,并在大樓里舉行了一次特別的會議,在那里發(fā)現(xiàn)了這一點,并在入口處設(shè)置了專用牌匾。
DNA之謎
克雷斯出生于1924年,在當(dāng)?shù)氐谋卑财疹D郡文法學(xué)校接受教育。他留在英格蘭的東米德蘭茲,在當(dāng)時的諾丁漢大學(xué)學(xué)習(xí)化學(xué),畢業(yè)后在化學(xué)家J. Masson Gulland和Denis O.“Doj”Jordan學(xué)習(xí)博士學(xué)位,他幫助Creeth得出了他的開創(chuàng)性結(jié)論。
當(dāng)時人們對DNA的興趣越來越大,因為科學(xué)家懷疑它可能是與基因或遺傳有關(guān)的物質(zhì)。研究表明它是由稱為核苷酸的部分制成的。每個都含有稱為脫氧核糖的糖殘基,磷酸基團分子和四種不同類型的氮基分子或“堿基”之一:胸腺嘧啶(T),胞嘧啶(C),腺嘌呤(A)和鳥嘌呤(G)。
但DNA分子是如何構(gòu)建和保持在一起的,以及它如何記錄我們的基因仍然是一個謎。一些科學(xué)家甚至(錯誤地)認為它可能采取球的形狀。如果他們能夠確定其確切的結(jié)構(gòu),他們可能能夠揭示遺傳密碼的秘密。
Creeth的同學(xué)CJ Threlfall和HFW Taylor已經(jīng)取得了進展。Threlfall已經(jīng)研究出如何凈化 DNA樣本,以便檢查結(jié)構(gòu)的線索。然后,Gulland,Jordan和Taylor 使用稱為電位滴定的方法研究純化的DNA,以了解其pH值在添加酸或堿時如何變化。
當(dāng)他們沒有得到他們預(yù)期的結(jié)果時,他們認為這可能是由氫鍵DNA結(jié)構(gòu)的存在引起的。當(dāng)氫原子與包括氧和氮在內(nèi)的某些其他原子共享電子時,會發(fā)生這些,并且會影響分子的整體形狀。
的最終和決定性的步驟是在一個實驗通過Creeth使用的技術(shù)所知道的粘度測定法制造。這提供了溶液中DNA分子大小的量度以及大小如何變化。
當(dāng)向溶液中加入強酸或強堿時,其“粘度”或厚度(流動阻力)急劇下降,這表明存在氫鍵。Creeth,Gulland和Jordan得出結(jié)論,氫鍵與相鄰核苷酸的堿基相連。
酸或堿不可逆地破壞這些鍵以將DNA分子分解成更小的單元并使溶液更加流暢。盡管Creeth和他的主管從未完全設(shè)法確定DNA的確切結(jié)構(gòu),但他們確實設(shè)法顯示氫鍵必須是分子的重要組成部分。
完美契合
在1947年的博士論文中,克雷斯正確預(yù)測DNA分子包含兩條鏈,每條鏈在外側(cè)具有磷酸 - 糖骨架,在內(nèi)部具有氫鍵基礎(chǔ)。后來證明這種雙鏈結(jié)構(gòu)完全符合DNA的生物學(xué)功能。氫鍵強度足以將互補鏈保持在一起但足夠弱,因此它們可以像遺傳指令一樣被拉開并讀取或復(fù)制,這是細胞如何分裂以及如何傳遞基因的基礎(chǔ)。
然而,在發(fā)現(xiàn)后不久,該團隊就散去了。不久之后,古爾蘭不幸在火車相撞中死亡,喬丹通過普林斯頓搬到了阿德萊德大學(xué)。Crick和Watson確定了精確的結(jié)構(gòu),其中氫鍵迫使鏈變成扭曲的雙螺旋排列。
雖然諾丁漢的三位科學(xué)家從未建立過最后的聯(lián)系,但他們的工作對于使現(xiàn)代科學(xué)最具影響力的發(fā)現(xiàn)成為可能至關(guān)重要。用克雷斯自己的話來說,回顧他的退休后:“事后看來,我們不僅僅是一瞥,而是對這種特殊聯(lián)系的良好看法,這種關(guān)系不亞于這個星球上生命的關(guān)鍵。”
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