日益嚴(yán)重的全球性流行病是糖尿病
糖尿病是一種日益嚴(yán)重的全球性流行病。截至2015年,全球有4億成年人受到糖尿病的影響,其中約1億在中國。當(dāng)身體無法產(chǎn)生足夠的胰島素時就會發(fā)生糖尿病。目前的多種糖尿病療法,從注射補充胰島素到新的GLP-1激動劑,大都無法解決疾病的根本原因。
胰腺中的β細胞是生成胰島素的細胞,如果能在胰腺中再生β細胞,將能夠改變糖尿病的治療局面,但迄今為止這個目標(biāo)都極有挑戰(zhàn)性。近日,美國加州斯坦福大學(xué)的一個研究組發(fā)現(xiàn)鋅元素在這方面可能有妙用。論文發(fā)表在《Cell Chemical Biology》上。
當(dāng)肌體無法維持正常血糖水平時會發(fā)生糖尿病。血糖失調(diào)的原因可以是肌體對胰島素產(chǎn)生抗性,也可以是β細胞被免疫系統(tǒng)攻擊或者功能失調(diào),導(dǎo)致無法生成足夠的胰島素。該研究的資深作者、斯坦福大學(xué)內(nèi)分泌學(xué)家Justin Annes博士一直在努力開發(fā)能夠幫助β細胞再生的藥物。他的團隊最近找到一種抗癌藥物CC-401有這樣的作用。
CC-401是種JNK抑制劑,在體外模型和動物模型中能誘導(dǎo)β細胞復(fù)制。可惜的是,CC-401有一個主要問題:該藥物的作用機制導(dǎo)致許多通常被抑制的基因也表達,從而促進了非目標(biāo)細胞的復(fù)制,這可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。
于是Annes團隊把注意力轉(zhuǎn)向鋅。研究者已經(jīng)知道,β細胞吸收的鋅比周圍細胞多1000倍,這種特性已被科學(xué)家用于識別胰腺組織中的β細胞。Annes認(rèn)為鋅有潛力作為β細胞再生藥物的“燈塔”,吸引藥物達到β細胞來幫助它們復(fù)制。
為達到這個目的,Annes團隊設(shè)計出一項基于螯合作用的策略,螯合技術(shù)是利用一種能與金屬結(jié)合的藥物,聚集體內(nèi)的金屬并將其從體內(nèi)排出,該技術(shù)通常用于治療鉛和汞中毒。Annes團隊使用一種可以積累在β細胞中的鋅螯合劑,并將其與β細胞再生藥物結(jié)合起來。實驗結(jié)果顯示,在大鼠細胞中,這種鋅螯合劑加再生藥物的組合能幫助β細胞復(fù)制,是其他細胞類型的250%。在人體細胞中,這種組合也有效,大約能給β細胞帶來130%的復(fù)制優(yōu)勢。
“這是將促復(fù)制分子選擇性遞送給β細胞的首次證明,”Annes在一份聲明中說。對于這項技術(shù),有個挑戰(zhàn)是全身細胞中都存在鋅,因此這種療法有進入其他器官導(dǎo)致副作用的風(fēng)險。研究人員計劃進一步提高該技術(shù)的β細胞選擇性,以期能利用它來治療糖尿病。
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