生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)控制轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的機(jī)制

一組生物學(xué)家已確定轉(zhuǎn)錄因子(TFs),如何引導(dǎo)基因調(diào)控功能不同胚胎發(fā)育的。結(jié)果有助于闡明細(xì)胞如何獲得不同的功能隨著胚胎的成熟。“基本原則從這些研究結(jié)果非常重要,了解轉(zhuǎn)錄因子的活動(dòng)控制發(fā)展高等生物,包括老鼠和人類,”斯蒂芬•小觀察紐約大學(xué)生物學(xué)系的教授和研究人員之一。“更具體地說,結(jié)果更好地掌握突變?nèi)绾翁峁┮粋€(gè)潛在的途徑基因干擾轉(zhuǎn)錄因子可以引起深刻的中斷胚胎發(fā)育并導(dǎo)致一系列的疾病,包括癌癥。”

這項(xiàng)研究發(fā)表在《基因與發(fā)展,還包括來自哈佛醫(yī)學(xué)院和約翰霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家。生物學(xué)家歷史上難以精確的了解轉(zhuǎn)錄因子控制胚胎發(fā)育。這是因?yàn)樗麄冊(cè)跀?shù)百數(shù),不同的組合表達(dá)在個(gè)體細(xì)胞類型發(fā)展收益。

此外,研究得出了相互矛盾的結(jié)果。例如,在以前的生化實(shí)驗(yàn)中,研究人員已經(jīng)表明,在一個(gè)家庭中個(gè)人TFs綁定到相同的DNA序列;但是,遺傳實(shí)驗(yàn)表明,他們有非常不同的胚胎發(fā)育過程中細(xì)胞的活動(dòng)。

“因此,確定一個(gè)特定的TF的規(guī)則將綁定在一個(gè)有機(jī)體,因此,目標(biāo)基因激活,還不清楚,”小解釋道。在基因與發(fā)展研究中,由瑞亞特,紐約大學(xué)博士后研究員的發(fā)育遺傳學(xué)中心,科學(xué)家們研究了兩個(gè)相似的TFs(Bicoid(Bcd)和Orthodenticle[定單計(jì)劃])所示的果蠅果蠅以前綁定一個(gè)共同的DNA序列(TAATCC)。

他們直接映射的基因組區(qū)域,Bcd和定單計(jì)劃結(jié)合在胚胎和顯示一些地區(qū)都受蛋白質(zhì)而其他人注定只有Bcd或定單計(jì)劃。他們進(jìn)一步表明,每個(gè)蛋白質(zhì)更喜歡結(jié)合序列,只相差一個(gè)基地從TAATCC常見序列。最后,綁定Bcd只發(fā)生在基因組區(qū)域包含著另外兩個(gè)結(jié)合位點(diǎn)的TFs可能促進(jìn)Bcd綁定。數(shù)據(jù),研究人員得出結(jié)論,確定一個(gè)準(zhǔn)確的DNA序列碼,控制TFs函數(shù)在指定正確生活胚胎內(nèi)細(xì)胞的命運(yùn)。

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