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        研究人員確定造成結(jié)核病易感性的遺傳變異
        
			
        
				2019-10-21 10:16:57
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        洛克菲勒大學(xué)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種基因變異，使人們更容易患結(jié)核病，這種疾病是由結(jié)核分枝桿菌引起的。研究小組還發(fā)現(xiàn)了基因突變，這些基因突變使免疫系統(tǒng)失去了抵抗同一細(xì)菌家族分枝桿菌的更多泛在細(xì)菌的能力。研究人員在2018年12月21日發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》雜志上的兩篇論文中報(bào)告了他們的結(jié)果。
        

        研究人員確定造成結(jié)核病易感性的遺傳變異
        

        全世界約有四分之一的人口感染了結(jié)核分枝桿菌，但這種細(xì)菌通常在感染的兩年內(nèi)導(dǎo)致不到10%的感染者引起結(jié)核病(這種情況稱為原發(fā)性結(jié)核病)。
        

        在結(jié)核病高度流行的國(guó)家中，原發(fā)性結(jié)核病在兒童中尤為常見，這些兒童往往會(huì)威脅生命。
        

        洛克菲勒大學(xué)教授讓·洛朗·卡薩諾瓦(Jean-Laurent Casanova)和同事們希望能更好地理解為什么只有一部分人容易患結(jié)核病，并從患有這種疾病活躍形式的患者那里收集并分析了DNA樣本。
        

        他們發(fā)現(xiàn)，在編碼TYK2酶的基因有兩個(gè)特殊變異的人中，患結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)增加。此外，他們發(fā)現(xiàn)這種遺傳狀況相當(dāng)普遍。
        

        “在歐洲人中，每600個(gè)人中就有一個(gè)擁有TYK2變體的兩個(gè)副本。卡薩諾瓦教授說(shuō)：“在其余人口中，這一比率在千分之一至萬(wàn)分之一之間，這仍然不罕見。”
        

        從歷史上看，具有TKY2突變的人在太遲之前就不會(huì)意識(shí)到自己的易感性。但是，既然研究人員已經(jīng)確定了這種危險(xiǎn)因素，那么前往結(jié)核病普遍存在地區(qū)的人們就可以進(jìn)行基因檢測(cè)，以確定他們是否容易患上這種疾病。
        

        卡薩諾瓦教授說(shuō)：“ 與結(jié)核分枝桿菌相比，大多數(shù)分枝桿菌的毒性很弱-它們較弱-因此在大多數(shù)人中，它們永遠(yuǎn)不會(huì)引起疾病。”
        

        “但是，在少數(shù)人群中，這些常見的微生物會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的感染-一種稱為孟德爾對(duì)分枝桿菌病(MSMD)的易感性病。”
        

        最近，Casanova教授及其合著者確定了這種情況的兩種新的遺傳原因，一種導(dǎo)致免疫細(xì)胞蛋白白介素23(IL-23)受體的缺乏，另一種導(dǎo)致免疫細(xì)胞蛋白白介素23(IL-23)受體的缺乏。相似的蛋白質(zhì)，白介素12(IL-12)。
        

        IL-12和IL-23均可促進(jìn)γ干擾素的產(chǎn)生，γ干擾素有助于抵抗分枝桿菌感染。
        

        當(dāng)細(xì)胞不能以正常水平產(chǎn)生這種干擾素時(shí)，它們?nèi)菀资艿綇V泛的，毒性很弱的分枝桿菌的感染。換句話說(shuō)，他們開發(fā)了MSMD。
        

        科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這種突變的風(fēng)險(xiǎn)最高，同時(shí)會(huì)影響IL-12和IL-23受體。
        

        盡管這兩種蛋白各自重要，但它們的功能有些多余。因此，大多數(shù)只缺少IL-12或IL-23的人都會(huì)沒(méi)事的，只有其中一些會(huì)發(fā)展MSMD。” Casanova教授說(shuō)。
        

        “但是，如果兩者都缺乏，那么干擾素的產(chǎn)量就非常低，幾乎可以肯定會(huì)發(fā)展這種狀況。”
        

        研究人員還研究了為什么TYK2突變可能使人們?nèi)菀谆冀Y(jié)核病。
        

        他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)酶的功能受到干擾時(shí)，細(xì)胞對(duì)IL-23不會(huì)正常反應(yīng)，因此產(chǎn)生的γ干擾素更少。
        

        盡管較低的干擾素水平足以阻止毒性低下的細(xì)菌，但它們不能抵抗結(jié)核分枝桿菌等較強(qiáng)的微生物。
        

        卡薩諾瓦教授說(shuō)：“這一發(fā)現(xiàn)提出了治療結(jié)核病患者的新策略。”
        

        “ IL-23的生計(jì)是誘導(dǎo)γ干擾素，事實(shí)證明，您可以在藥房購(gòu)買。因此，如果由于TYK2突變而容易患結(jié)核病，則可以用這種藥物來(lái)預(yù)防或治療。”
        
			

			
          
        
			
        
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