蜱傳疾病疫苗SFTS可預(yù)防致命性感染
KAIST研究小組報(bào)告了用于嚴(yán)重發(fā)燒的血小板減少癥綜合征病毒(SFTSV)的DNA疫苗的開發(fā),該疫苗可完全防止雪貂的致命感染。該小組證實(shí),用編碼所有SFTSV蛋白的DNA疫苗免疫的雪貂顯示100%的存活率,沒(méi)有可檢測(cè)的病毒血癥,并且沒(méi)有出現(xiàn)任何臨床癥狀。該研究于8月23日在Nature Communications上發(fā)表。
伴有血小板減少癥(SFTS)的嚴(yán)重發(fā)燒是一種新出現(xiàn)的蜱傳播傳染病。該病引起發(fā)燒,嚴(yán)重的血小板減少,白細(xì)胞減少以及嘔吐和腹瀉。嚴(yán)重病例最終伴有器官系統(tǒng)衰竭,常伴有出血,其死亡率為10-20%。
這種病毒性疾病在東亞地區(qū)流行,但蜱蟲載體在北美的傳播增加了遠(yuǎn)東亞洲以外可能爆發(fā)的可能性。世界衛(wèi)生組織(WHO)也將SFTSV納入需要緊急關(guān)注類別的優(yōu)先病原體。目前,尚無(wú)疫苗可用于預(yù)防SFTS。
由Su-Hyung Park教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組指出,DNA疫苗對(duì)多種抗原的誘導(dǎo)作用比傳統(tǒng)抗原更強(qiáng)。此外,DNA疫苗刺激T細(xì)胞和抗體免疫,這使它們適合疫苗開發(fā)。
他們構(gòu)建了基于從患者分離的31種SFTSV毒株的常見序列編碼全長(zhǎng)Gn,Gc,N,NS和RNA聚合酶基因的DNA疫苗。他們的候選疫苗在小鼠和雪貂中誘導(dǎo)中和抗體應(yīng)答和多功能SFTSV特異性T細(xì)胞應(yīng)答。
為了研究疫苗在體內(nèi)的功效,研究小組應(yīng)用了最近開發(fā)的雪貂模型,該模型概括了人類SFTSV感染的致命臨床癥狀。免疫接種的雪貂在其血液中沒(méi)有SFTSV檢測(cè)的情況下完全免受致死的SFTSV攻擊,而所有對(duì)照雪貂在感染后10天內(nèi)死亡。
KAIST團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)抗包膜抗體在保護(hù)性免疫中起重要作用,表明SFTSV的包膜糖蛋白可能是誘導(dǎo)保護(hù)性免疫的最有效抗原。此外,該研究表明,特異于SFTSV的非包膜蛋白的T細(xì)胞應(yīng)答也可以有助于防止SFTSV感染。
Park教授說(shuō):“這是第一項(xiàng)使用具有SFTSV感染臨床表現(xiàn)的免疫活性中型動(dòng)物模型來(lái)證明完全保護(hù)免受致死性SFTSV攻擊的研究。我們相信這項(xiàng)研究為設(shè)計(jì)SFTSV的預(yù)防性疫苗提供了有價(jià)值的見解。”
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