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        治療傳染病作為抗生素替代品的新方法

        大阪大學主導的研究人員闡明了致病性大腸桿菌如何附著在宿主腸上皮細胞上。他們發(fā)現(xiàn),細菌表面的IV型菌毛不足以粘附腸上皮細胞,大腸桿菌分泌的蛋白質也是必需的。發(fā)現(xiàn)這種附著機制可能是許多腸道病原體如霍亂弧菌的共同特征,并且構成了針對這些細菌病原體的新型治療靶標。

        治療傳染病作為抗生素替代品的新方法

        腸產(chǎn)毒性大腸桿菌(ETEC)被認為是生活在發(fā)展中國家的旅行者和人們腹瀉的主要原因。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)稱,ETEC每年造成30萬~50萬人死亡,構成嚴重問題。

        ETEC的有效疫苗尚未開發(fā),因此感染ETEC的患者接受抗生素治療和配套措施。然而,多重耐藥細菌的出現(xiàn)已成為一個社會問題,因此尋求新的治療方法的發(fā)展。

        對宿主腸上皮的粘附是人類ETEC感染的必要步驟。據(jù)認為,稱為“IV型菌毛”的細菌表面上的絲狀結構對細菌附著很重要,但其詳細的粘附機制尚不清楚。

        大阪大學主導的研究人員使用IV型菌毛和分泌蛋白澄清了致病性大腸桿菌如何附著于宿主腸上皮細胞。他們的研究成果發(fā)表在PNAS上。

        其中一位作者Shota Nakamura說:“我們證明細菌表面的IV型菌毛不足以使ETEC粘附腸上皮細胞,大腸桿菌分泌的蛋白質也是必需的。抗體的使用對分泌的蛋白質抑制大腸桿菌的附著。“

        利用X射線晶體學,研究人員研究了僅位于菌毛尖端的蛋白質如何與腸道中大腸桿菌分泌的蛋白質相互作用(圖2),闡明了ETEC的附著機制;也就是說,分泌的蛋白質充當分子橋,其結合細菌表面上的IV型菌毛和人的腸上皮細胞。

        Nakamura還說,“這種附著可能是許多IV型菌毛表達腸道病原體如霍亂弧菌的常見特征,并構成了針對此類細菌病原體的新治療靶點。”

        他們的研究結果不僅將開發(fā)用于ETEC的新疫苗,還將開發(fā)用于防止與細菌附著有關的蛋白質結合的抗粘連劑??拐尺B劑可以將致病菌從體內(nèi)沖洗而不會破壞它們,因此不存在產(chǎn)生耐藥細菌的危險。這些藥物一旦開發(fā)出來,將作為一種新型治療方法,可作為抗生素的替代品。

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