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        斑馬魚在我們對常見的顱面出生缺陷的理解中引起了波瀾
        
			
        
				2019-03-11 10:54:39
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        從字面意義上講，兒童并不像成年人那樣頭腦冷靜。嬰兒出生時有柔軟的斑點(diǎn)和柔韌的關(guān)節(jié)，稱為縫合線，在顱骨的各個部分相遇的交界處。如果這些縫合線過早融合，頭骨就無法擴(kuò)張以適應(yīng)孩子正在成長的大腦 - 一種稱為顱縫早閉的嚴(yán)重出生缺陷，可導(dǎo)致精神發(fā)育遲滯甚至死亡。
        

        斑馬魚在我們對常見的顱面出生缺陷的理解中引起了波瀾
        

        為了幫助患有這種危險和痛苦狀況的兒童，Gage Crump的USC干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室和Robert E. Maxson，Jr。的科學(xué)家開創(chuàng)了一種研究斑馬魚顱縫早閉癥的方法，發(fā)表在eLife雜志上。
        

        “這種先天缺陷的小鼠模型已經(jīng)開發(fā)出來，”南卡羅來納州凱克醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)教授克倫普說。“我們的目標(biāo)是創(chuàng)建一個斑馬魚模型，以更好地了解這種疾病中的干細(xì)胞功能障礙，因?yàn)槲覀兛梢愿菀椎夭倏v和觀察頭骨在這個與我們共有許多基因的透明脊椎動物中，發(fā)展出現(xiàn)了問題。“在這項(xiàng)研究中，第一作者卡米拉·騰和她的同事們制作了斑馬魚，這兩種關(guān)鍵基因突變了支持常見形式的顱縫早閉癥，稱為Saethre-Chotzen綜合征。發(fā)現(xiàn)這些基因的突變 - 被稱為TCF12和TWIST1-可引起斑馬魚的顱縫早閉，類似于小鼠和人類。在這三種物種中，這些突變引發(fā)了顱骨頂部重要縫線的過早融合 - 恰當(dāng)?shù)孛麨楣跔羁p合。
        

        Teng和她的同事觀察了這些活的轉(zhuǎn)基因斑馬魚。斑馬魚在它們體外的水中產(chǎn)卵和受精，它們的胚胎是完全透明的。因此，科學(xué)家們能夠觀察到早期胚胎發(fā)育的細(xì)節(jié)，這些細(xì)胞在哺乳動物物種的子宮內(nèi)被遮擋，例如實(shí)驗(yàn)室老鼠?？茖W(xué)家利用先進(jìn)的成像技術(shù)確定，位于縫合線內(nèi)并導(dǎo)致顱骨生長的干細(xì)胞在發(fā)育早期出現(xiàn)異常，而不是先前所懷疑的。結(jié)果，干細(xì)胞不能維持其稱為成骨細(xì)胞的骨骼構(gòu)建細(xì)胞的產(chǎn)生，破壞了顱骨的生長及其冠狀縫合。
        

        “患有顱縫早閉的嬰兒通常需要多次，有風(fēng)險的手術(shù)來分離顱骨，”Teng博士說。Crump Lab的學(xué)生。“不幸的是，由于潛在的干細(xì)胞缺陷，這些骨頭經(jīng)常再次融合。未來，我們希望利用我們新獲得的知識來糾正潛在的干細(xì)胞缺陷，從而減少這些嬰兒需要的矯正手術(shù)的數(shù)量。”
        
			

			
          
        
			
        
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