寨卡病毒可導(dǎo)致無(wú)癥狀豬后代的免疫和腦異常
薩斯喀徹溫大學(xué)的Uladzimir Karniychuk和同事于11月14日在公開(kāi)獲取的PLOS Pathogens雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示,子宮內(nèi)的寨卡病毒感染在看似健康的豬后代中產(chǎn)生了改變的免疫反應(yīng)和性別特異性腦異常。正如作者所指出的,這些發(fā)現(xiàn)可能指向預(yù)防和減輕寨卡病毒感染的長(zhǎng)期影響的新策略。
寨卡病毒可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重異常,例如腦部病變,以及隨后導(dǎo)致兒童終生的發(fā)育和認(rèn)知障礙。但是,孕婦的大多數(shù)感染是亞臨床的,與胎兒和新生兒的發(fā)育異常無(wú)關(guān)。眾所周知,胎兒發(fā)育過(guò)程中子宮內(nèi)環(huán)境的破壞會(huì)增加成年后的疾病風(fēng)險(xiǎn)。因此,即使在子宮內(nèi)受輕度寨卡病毒感染的兒童,出生時(shí)看上去也看似健康,但在出生后發(fā)育過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)免疫功能障礙和腦部異常。在這項(xiàng)新研究中,研究人員使用亞臨床胎兒寨卡病毒感染的豬模型來(lái)確定健康狀況沒(méi)有表現(xiàn)出明顯疾病跡象的后代。
在沒(méi)有先天性寨卡綜合癥或其他明顯的先天性缺陷的明顯健康的后代中,亞臨床胎兒感染與異常的免疫反應(yīng)相關(guān),例如正常環(huán)境下血液中干擾素α(IFN-α)水平過(guò)高,以及嚴(yán)重的IFN-α關(guān)閉在社會(huì)壓力下。前額葉皮層的全基因組表達(dá)分析揭示了深刻的性別特異性轉(zhuǎn)錄變化,這很可能是子宮內(nèi)感染亞臨床引起的。Zika病毒感染的胎盤的RNA序列分析為子宮內(nèi)獲得的轉(zhuǎn)錄反應(yīng)的性別特異性模式提供了獨(dú)立的支持??偟膩?lái)說(shuō),這些結(jié)果提供了有力的證據(jù),證明胎兒寨卡病毒感染的兩個(gè)標(biāo)志-改變的I型IFN反應(yīng)和分子腦病理學(xué)-在出生后沒(méi)有先天性寨卡綜合癥的情況下可以持續(xù)存在。這組作者認(rèn)為,這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào),進(jìn)一步嘗試更好地了解沉默病理學(xué)并開(kāi)發(fā)對(duì)寨卡病毒影響的后代的干預(yù)措施,應(yīng)考慮到宿主因素(例如性行為)與環(huán)境侮辱(例如社會(huì)壓力)之間的相互作用。
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