約翰斯·霍普金斯大學(xué)的研究人員表示，在懷孕初期，在具有完全免疫系統(tǒng)的小鼠中，寨卡病毒可以穿過胎盤，用于保護(hù)發(fā)育中的胎兒 - 并且似乎導(dǎo)致高比例的流產(chǎn)和出生時患有稀薄腦組織和炎癥的嬰兒。腦細(xì)胞。

通過將寨卡病毒直接注射到具有完整免疫系統(tǒng)的懷孕小鼠的生殖道中，研究人員發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒似乎在胎盤的細(xì)胞層中造成破壞，使毒素，細(xì)菌和病毒不會交叉。這種混亂可能是病毒如何穿透胎盤感染胎兒。研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種機(jī)制，通過這種機(jī)制，寨卡可能會使體內(nèi)的抗病毒蛋白質(zhì)從保護(hù)細(xì)胞免受病毒侵害。

這些研究結(jié)果發(fā)表在2月21日的“ 自然通訊”雜志上，讓科學(xué)家們更接近于為寨卡制定疫苗或其他治療目標(biāo)。目前，該病毒沒有治愈或治療方法，這與母親在懷孕初期暴露的嬰兒的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)問題有關(guān)。在2016年的大部分時間里，Zika被世界衛(wèi)生組織視為突發(fā)公共衛(wèi)生事件。

“我們需要找到一種方法來阻止寨卡通過胎盤進(jìn)入胎兒，因?yàn)檫@是造成損害的地方，”約翰霍普金斯大學(xué)免疫學(xué)家和微生物學(xué)家，研究聯(lián)合負(fù)責(zé)人Sabra L. Klein博士說。彭博公共衛(wèi)生學(xué)院。“在我們老鼠的胎盤中，我們看到了防御寨卡的防御，但是不足，特別是在懷孕早期，這個時間對應(yīng)于人類的頭三個月。”

研究聯(lián)合負(fù)責(zé)人，醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士，約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的母嬰醫(yī)學(xué)博士，希望這是阻止寨卡從母親傳染給孩子的重要一步。“如果我們能夠確定發(fā)生了什么，我們或許能夠找到最小化甚至消除對受感染母親的孩子造成破壞性后果的方法，”她說。

對于他們的研究，科學(xué)家開發(fā)了一種新的小鼠模型，他們說這種模型能夠幫助他們理解寨卡傳播給胎兒的機(jī)制。與用于研究病毒的其他小鼠不同，霍普金斯小鼠具有完全完整的免疫系統(tǒng)，與人類更相似，這使研究人員能夠看到所有與免疫反應(yīng)相關(guān)的免疫系統(tǒng)。他們打算繼續(xù)使用相同的模型跟進(jìn)他們的初步調(diào)查結(jié)果。

為了進(jìn)行這項(xiàng)研究，研究人員將寨卡病毒直接注射到懷孕小鼠的生殖道中，這相當(dāng)于人類的頭三個月。由于不同種類的動物可能以不同方式清除感染，因此他們希望確保病毒進(jìn)入懷孕小鼠最相關(guān)的組織。研究人員使用了幾種不同的病毒株，使用較老的菌株 - 一種來自1968年在尼日利亞爆發(fā)，另一種來自2010年的柬埔寨 - 以及來自巴西和波多黎各的當(dāng)代毒株來自最近的流行病。

在妊娠早期引入模擬感染時，將近94%的妊娠仍然存活，而寨卡感染后胎兒的生存能力降低，無論使用何種菌株。生存能力范圍從巴西菌株感染的56%到尼日利亞菌株感染后的71%。這意味著感染后有29%到44%的懷孕都會丟失。由于流產(chǎn)可能由多種因素引起，因此以前不知道這種Zika連接。相反，當(dāng)研究人員感染相當(dāng)于妊娠中期晚期的老鼠時，發(fā)生的流產(chǎn)次數(shù)減少了很少，這表明在懷孕后期對寨卡病毒的影響較小。

研究人員還可以看到感染病毒的懷孕小鼠胎盤中的抗病毒防御活化。為了引起感染，病毒像鎖和鑰匙一樣起作用，附著在細(xì)胞上的特定受體上以保持和傳播。研究人員發(fā)現(xiàn)胎盤細(xì)胞上的受體可能會被用來進(jìn)入胎兒。研究人員說，這些抗病毒途徑可能成為可以阻止傳播的治療的潛在目標(biāo)。

胎盤是健康懷孕的關(guān)鍵器官。它通常被組織成離散的組織層。在顯微鏡下，研究人員發(fā)現(xiàn)感染寨卡病毒的小鼠胎盤的組織層不再組織良好，可能是病毒如何穿透胎兒。

“這可能就是為什么受寨卡病毒感染的老鼠的胎兒很容易受到流產(chǎn)或腦損傷的影響，”伯德說。

雖然在妊娠早期階段病毒似乎很容易進(jìn)入胎盤，但在妊娠中期卻不然。與人類一樣，如果感染發(fā)生在妊娠晚期，那么對妊娠的直接影響則不那么明顯。在早期感染后出生的那些小鼠幼崽可能具有較薄的皮質(zhì)并且在大腦中具有炎性細(xì)胞，而具有后期感染的母親所生的那些小鼠則更不可能遭受這些效應(yīng)。

伯德說，在人類中，一些感染后來的母親所生的嬰兒仍然會出現(xiàn)一些不良影響，但目前尚不清楚原因。

由于人們對寨卡病毒的長期后果知之甚少，因此在未來的實(shí)驗(yàn)中，研究人員表示，他們希望看看在寨卡病毒感染期間出生的嬰兒的兄弟姐妹是否也會受到神經(jīng)系統(tǒng)的影響。

“我們不知道這些影響是否會在未來的懷孕中持續(xù)存在，”克萊因說。“我們只是處理這里和現(xiàn)在。我們不知道對母親的長期后果是什么。”