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        研究表明免疫系統(tǒng)如何實(shí)現(xiàn)抗體多樣性
        
			
        
				2020-01-07 10:01:17
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        多樣性是好的，特別是在抗體方面。眾所周知，一個名為V（D）J重組的基因組裝過程允許我們的免疫系統(tǒng)混合和匹配基因代碼，產(chǎn)生新的抗體來克服新遇到的威脅。但是這些基因片段是如何被拼接在一起的一直是個謎。一項(xiàng)關(guān)于自然的新研究提供了答案。
        我們的DNA鏈和某些蛋白質(zhì)一起被組織成一個叫做染色質(zhì)的包裝，它包含多個環(huán)。當(dāng)一個細(xì)胞需要構(gòu)建一個特定的蛋白質(zhì)時，染色質(zhì)環(huán)帶來兩個相對遙遠(yuǎn)的DNA片段，這樣它們就可以一起工作。其中許多循環(huán)是固定的，但細(xì)胞有時可以重新排列循環(huán)或制造新的循環(huán)時，他們需要-特別是癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞。
        這項(xiàng)由波士頓兒童醫(yī)院細(xì)胞和分子醫(yī)學(xué)（PCM）項(xiàng)目主任弗雷德里克·阿爾特（Frederick Alt）領(lǐng)導(dǎo)的新研究詳細(xì)地展示了我們免疫系統(tǒng)的B細(xì)胞如何利用環(huán)形成過程來制造新型抗體。
        研究人員展示了一對名為RAG1和RAG2的酶，以及參與制造染色質(zhì)環(huán)的機(jī)制，以啟動V（D）J重組的第一步-連接D和J段。RAG1/2復(fù)合物首先與抗體基因上的一個位點(diǎn)結(jié)合，稱為“重組中心”。當(dāng)DNA在形成環(huán)（“擠壓”）過程中滾動過去時，RAG復(fù)合體掃描細(xì)胞想要結(jié)合的D段和J段。然后，其他因素阻礙了擠壓過程，在重組中心暫停滾動DNA，以便RAG可以訪問所需的片段。
        通過抗體基因位點(diǎn)利用環(huán)擠壓過程將底物基因片段正確地呈現(xiàn)給RAG復(fù)合物進(jìn)行V（D）J重組。”.
        Frederick Alt博士，波士頓兒童醫(yī)院細(xì)胞和分子醫(yī)學(xué)項(xiàng)目主任
        雖然許多硬連線染色質(zhì)環(huán)是由一個被稱為CTCF的因子形成和錨定的，但Alt實(shí)驗(yàn)室表明，其他因素涉及動態(tài)情況，如抗體形成，需要新的環(huán)在飛行中。這項(xiàng)研究還確定了一種名為cohesin的蛋白質(zhì)在驅(qū)動環(huán)擠壓/RAG掃描過程中的作用。
        阿爾特說：“雖然這些發(fā)現(xiàn)是在抗體形成過程中V（D）J重組的背景下做出的，但它們對可能更廣泛地參與基因調(diào)控的過程有影響?！?/p>			

			
          
        
			
        
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