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        鈣信號(hào)傳導(dǎo)可幫助解決對(duì)非霍奇金淋巴瘤的耐藥性
        
			
        
				2019-12-04 10:25:38
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        由新澤西州羅格斯癌癥研究所的研究人員及其同事進(jìn)行的基因表達(dá)譜分析和其他分析，對(duì)非霍奇金淋巴瘤常見抗體療法的耐藥性已確定，鈣信號(hào)傳導(dǎo)是克服這一治療障礙的新穎且可利用的靶標(biāo)。
        

        這項(xiàng)工作的結(jié)果將在本周晚些時(shí)候在奧蘭多舉行的美國血液學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)上發(fā)表。
        

        鈣信號(hào)傳導(dǎo)可幫助解決對(duì)非霍奇金淋巴瘤的耐藥性
        

        高級(jí)研究者Andrew M. Evens，DO，MSC，F(xiàn)ACP碩士， 羅格斯癌癥研究所臨床服務(wù)副主任，淋巴瘤計(jì)劃主任以及RWJBarnabas Health的腫瘤學(xué)醫(yī)學(xué)主任分享了有關(guān)這項(xiàng)工作的更多信息。
        

        答：在成熟B細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的CD20蛋白參與B細(xì)胞分化的調(diào)控，并且是抗CD20治療B細(xì)胞惡性腫瘤的公認(rèn)靶點(diǎn)。
        

        對(duì)這些抗體(包括利妥昔單抗和奧比妥珠單抗)的耐藥性在非霍奇金淋巴瘤的治療中仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)。
        

        許多患者將對(duì)這些常用抗體產(chǎn)生抗藥性。但是，導(dǎo)致這種抵抗的機(jī)制尚不清楚。我們的目的是確定與此耐藥性相關(guān)的免疫生物學(xué)格局。
        

        問：告訴我們有關(guān)工作以及您和您的同事發(fā)現(xiàn)了什么。
        

        答：我們?cè)诜腔羝娼鹆馨土瞿Ｐ椭袑?duì)耐利妥昔單抗和對(duì)奧貝妥珠單抗的細(xì)胞系進(jìn)行了詳細(xì)的系統(tǒng)生物學(xué)分析和免疫功能研究。我們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞與免疫信號(hào)通路的下調(diào)，細(xì)胞因子的低分泌和B細(xì)胞受體信號(hào)的上調(diào)有關(guān)。
        

        生物學(xué)變化表明，CD20的喪失與鈣信號(hào)傳導(dǎo)減少有關(guān)，鈣信號(hào)傳導(dǎo)減少伴隨著去極化的膜和BTK信號(hào)通路的持續(xù)活化，這可能是抗CD20耐藥的可能機(jī)制。
        

        此外，在體外和體內(nèi)腫瘤異種移植模型中，同時(shí)使用BTK抑制劑和超極化劑可導(dǎo)致鈣信號(hào)恢復(fù)，并顯著增加CD20抗性細(xì)胞的細(xì)胞死亡。
        

        問：為什么這些結(jié)果有意義?
        

        答：這些數(shù)據(jù)表明，減少鈣信號(hào)傳導(dǎo)是抗CD20抗性的重要途徑，并且通過改變電活動(dòng)和“開啟”依賴BTK的生存途徑來使細(xì)胞膜去極化。
        

        此外，這些機(jī)制可以作為治療CD20耐藥性非霍奇金淋巴瘤的高度靶標(biāo)。
        
			

			
          
        
			
        
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