稱(chēng)他們?yōu)槟c道微生物組的守護(hù)者：與防止食物過(guò)敏有關(guān)的細(xì)菌。在人類(lèi)嬰兒腸道中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這種細(xì)菌，即“好”細(xì)菌。還發(fā)現(xiàn)了與嬰兒患者食物過(guò)敏有關(guān)的其他細(xì)菌，即“壞”細(xì)菌。

這些發(fā)現(xiàn)是由波士頓兒童醫(yī)院(BCH)和布萊根婦女醫(yī)院(BWH)的科學(xué)家報(bào)告的?？茖W(xué)家還測(cè)試了好細(xì)菌是否可以用于治療。向小鼠提供良好的細(xì)菌后，科學(xué)家觀察到小鼠對(duì)食物過(guò)敏的抵抗力增強(qiáng)，甚至經(jīng)歷了既定疾病的逆轉(zhuǎn)。

詳細(xì)信息出現(xiàn)在6月24日的《自然》雜志上，論文標(biāo)題為“ 微生物群療法通過(guò)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞MyD88 /RORγt途徑起作用，以抑制食物過(guò)敏。”該論文指出，口服微生物療法可以解決營(yíng)養(yǎng)不良，重新設(shè)置免疫系統(tǒng)，并提高食物過(guò)敏原的耐受性。

這篇文章的作者寫(xiě)道：“對(duì)碳纖維梭菌屬物種的影響，無(wú)論是作為一個(gè)聯(lián)合體還是與變異性亞木耳的單藥療法，都可以抑制小鼠的食物過(guò)敏，就像一個(gè)單獨(dú)的免疫調(diào)節(jié)性細(xì)菌類(lèi)聯(lián)合體一樣。” “細(xì)菌療法以依賴(lài)MyD88的方式通過(guò)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子ROR-γt的表達(dá)，這在愚蠢的過(guò)敏嬰兒和小鼠中均不足，并且不能被其微生物群有效地誘導(dǎo)。”

為了證實(shí)這種免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，BCH / BWH小組在T調(diào)節(jié)細(xì)胞中刪除了Myd88或Rorc?？茖W(xué)家們觀察到，這樣做取消了細(xì)菌療法的保護(hù)作用。他們總結(jié)說(shuō)：“普通人激活新生的T調(diào)節(jié)細(xì)胞中的MyD88 /ROR-γt途徑，以防止食物過(guò)敏，而營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)損害這種調(diào)節(jié)反應(yīng)以促進(jìn)疾病。”

這些發(fā)現(xiàn)指向一種新的細(xì)菌療法方法，與口服免疫療法形成了鮮明的對(duì)比，該策略旨在通過(guò)給個(gè)體少量但增加的食物過(guò)敏原來(lái)提高觸發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的閾值。與口服免疫療法不同，細(xì)菌療法試圖以一種不依賴(lài)于過(guò)敏原的方式改變免疫系統(tǒng)的功能，從而有可能廣泛治療食物過(guò)敏而不是使個(gè)體對(duì)特定過(guò)敏原不敏感。

由于仍然是一個(gè)謎，根據(jù)最近的一項(xiàng)估計(jì)，在過(guò)去十年中，遭受食物過(guò)敏的美國(guó)人數(shù)量急劇上升，多達(dá)3200萬(wàn)。在美國(guó)，有將近8%的兒童(每個(gè)教室大約有兩個(gè))受到了影響。

一種假設(shè)是某些西方生活方式的因素，包括剖腹產(chǎn)增加，母乳喂養(yǎng)減少，抗生素的使用增加以及家庭規(guī)模變小，都破壞了腸道中正常的微生物平衡，剝奪了嬰兒的有益細(xì)菌。準(zhǔn)備免疫系統(tǒng)以識(shí)別食物是無(wú)害的。

為了驗(yàn)證這一假設(shè)，BCH / BWH小組研究了有或沒(méi)有食物過(guò)敏的嬰兒的腸道細(xì)菌。它從56位食物過(guò)敏患者和98位相符的對(duì)照組中收集了糞便樣本。BCH / BWH小組分析樣本中細(xì)菌含量的變化時(shí)發(fā)現(xiàn)，患有食物過(guò)敏的嬰兒糞便中的細(xì)菌與對(duì)照組的細(xì)菌不同。但是這些細(xì)菌差異是否在食物過(guò)敏中起作用?

為了找出答案，研究小組將嬰兒的糞便細(xì)菌移植到了易變態(tài)易感小鼠的特殊品系中。他們給小鼠喂了小劑量的雞蛋蛋白，以使他們的免疫系統(tǒng)對(duì)這種過(guò)敏原敏感，然后以大劑量攻擊小鼠。

結(jié)果：從食物過(guò)敏嬰兒身上獲得了糞便細(xì)菌的小鼠進(jìn)入了威脅生命的反應(yīng)，即過(guò)敏反應(yīng)。BCH食品過(guò)敏項(xiàng)目主任，《自然》雜志的資深作者之一，醫(yī)學(xué)博士Talal A. Chatila，醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“來(lái)自食物過(guò)敏受試者的糞便細(xì)菌不能防止食物過(guò)敏，而來(lái)自對(duì)照受試者的細(xì)菌則可以。

“觀察腸道中的所有微生物并弄清它們?cè)谑澄镞^(guò)敏中的作用是非常復(fù)雜的，但是通過(guò)使用計(jì)算方法，我們能夠縮小與微生物相關(guān)的特定微生物群的范圍。共同第一作者，馬薩諸塞州宿主微生物組中心聯(lián)合主任，BWH病理學(xué)系計(jì)算病理學(xué)部門(mén)負(fù)責(zé)人Georg Gerber博士指出。“能夠從數(shù)百種微生物中深入到僅五到六種左右，這對(duì)治療方法具有重要意義，從基礎(chǔ)科學(xué)的角度來(lái)看，這意味著我們可以開(kāi)始弄清楚這些特定細(xì)菌如何賦予保護(hù)作用。”

BWH馬薩諸塞州寄主-微生物組中心主任，合著者Lynn Bry，醫(yī)學(xué)博士，博士說(shuō)：“這代表了我們對(duì)食物過(guò)敏的治療方法的巨大變化。” “我們已經(jīng)確定了與保護(hù)相關(guān)的微生物以及與患者食物過(guò)敏相關(guān)的微生物。如果我們將代表保護(hù)性微生物的定義的聯(lián)合體作為治療劑進(jìn)行管理，我們不僅可以預(yù)防食物過(guò)敏的發(fā)生，而且可以逆轉(zhuǎn)臨床前模型中現(xiàn)有的食物過(guò)敏。”

Chatila，Gerber和Bry是創(chuàng)始人，并在Consortia Therapeutics(該公司正在開(kāi)發(fā)人類(lèi)活體生物治療產(chǎn)品(CTX-944))中擁有股權(quán)。(生物安全信息交換所食品過(guò)敏計(jì)劃的助理主任，《自然》雜志的另一位資深共同作者，醫(yī)學(xué)博士里馬·拉希德(Rima Rachid)也擁有該公司的股權(quán)。)Consortia Therapeutics正在準(zhǔn)備進(jìn)行兒科食品過(guò)敏的Ib期臨床試驗(yàn)，隨后是擴(kuò)展為其他過(guò)敏性疾病。