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        克里克研究揭示端粒t環(huán)的重要保護作用
        
			
        
				2019-11-27 16:15:36
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        根據(jù)克里克(Crick)的最新研究，端粒末端的環(huán)起著至關(guān)重要的保護作用，防止不可挽回的染色體損傷。
        

        這項發(fā)表在《自然》雜志上的研究表明，端粒末端的“ t環(huán)”的纏繞和展開如何防止染色體被識別為DNA損傷。該研究還揭示了如何調(diào)節(jié)這一過程。
        

        克里克研究揭示端粒t環(huán)的重要保護作用
        

        維持線性染色體的重大挑戰(zhàn)是必須防止將DNA末端檢測為DNA損傷。這個問題可以通過端粒來解決，端粒是保護染色體末端的非編碼DNA的特殊結(jié)構(gòu)。端粒被認(rèn)為可以保護染色體末端的一種方式是采用套索狀的t環(huán)結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)可將DNA末端掩埋在端粒中并掩蓋它，防止其被檢測為DNA損傷。這些環(huán)是由端粒在染色體末端向后折疊而形成的，可以纏繞或解開。
        

        盡管已知端粒在保護DNA和允許細(xì)胞分裂中起著至關(guān)重要的作用，但圍繞t環(huán)，其功能和重要性一直存在不確定性。這是我們希望通過這項研究解決的一個問題。”
        

        Panagiotis Kotsantis，Crick的DNA雙鏈斷裂修復(fù)代謝實驗室的論文作者和博士后
        

        研究發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞周期的正確階段纏繞或解開這些t環(huán)有多么重要。
        

        如果DNA復(fù)制在t環(huán)保持纏繞的狀態(tài)下發(fā)生，則這將產(chǎn)生問題，因為前進的復(fù)制叉與t環(huán)碰撞，從而引發(fā)端粒的災(zāi)難性損失和染色體末端的破壞。
        

        另一方面，研究人員通過操縱端粒使t環(huán)在整個細(xì)胞周期的所有階段都被不適當(dāng)?shù)亟忾_，研究人員發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在染色體的末端已經(jīng)被掩蓋了，被檢測為DNA損傷。這首次表明，t環(huán)對于保護染色體末端很重要。
        

        確保在DNA復(fù)制過程中解開這些環(huán)，然后在細(xì)胞周期的所有其他階段重新纏繞，這對于阻止染色體受損至關(guān)重要。這是一個非常復(fù)雜的過程，如果弄錯了后果將對細(xì)胞造成災(zāi)難性的后果。”克里克DNA雙鏈斷裂修復(fù)代謝實驗室的論文作者兼研究組負(fù)責(zé)人西蒙·布爾頓(Simon Boulton)解釋說。
        

        研究人員還發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)這些t環(huán)的上弦和下弦的機制。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)位于t環(huán)附近的稱為TFR2的端粒結(jié)合蛋白發(fā)生稱為去磷酸化的化學(xué)變化時，它將吸引另一種蛋白RTEL1。被第二個蛋白質(zhì)吸引后，它就可以解開環(huán)狀物。研究還表明，情況恰好相反，因此當(dāng)TFR2磷酸化時，它會排斥RTEL1，從而防止在細(xì)胞周期復(fù)制階段之外解開環(huán)。
        

        “我們的下一步將是研究端粒和t環(huán)在干細(xì)胞中的功能，因為它們使用不同的保護機制，這意味著，如果您阻斷形成奇怪的環(huán)，則染色體不會融合-這里必須有其他工作”，西蒙進一步解釋。
        
			

			
          
        
			
        
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