研究發(fā)現(xiàn)潛在的細(xì)胞受體可降低抗生素耐藥性
細(xì)菌銅綠假單胞菌是醫(yī)院獲得性感染的主要原因。病原體對許多抗生素具有抗性,因此難以治療這些感染,尤其是免疫系統(tǒng)受損的患者。來自UT的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞中的某些化學(xué)受體可能會欺騙細(xì)菌并改善患者對藥物的反應(yīng)。該研究發(fā)表在本周的“美國國家科學(xué)院院刊”上。
該研究的主要作者Igor Zhulin是UT-Oak Ridge國家實(shí)驗(yàn)室計(jì)算科學(xué)聯(lián)合研究所的聯(lián)合教授。他在UT微生物學(xué)系工作。共同作者包括Davi Ortega和Aaron Fleetwood,前UT研究生,他們分別在加州理工學(xué)院和孟菲斯的UT健康科學(xué)中心。
國立衛(wèi)生研究院的資助支持了這項(xiàng)研究。
當(dāng)細(xì)菌以降低或消除藥物有效性的方式改變,幫助細(xì)菌存活,繼續(xù)繁殖并造成更多傷害時,就會發(fā)生抗生素耐藥性。
Zhulin說,研究人員一直在尋求開發(fā)藥物,這些藥物實(shí)際上會誘騙細(xì)菌而不是殺死它們,因?yàn)榧?xì)菌通常會對殺死的抗生素產(chǎn)生抗藥性。
他和他的研究小組研究細(xì)菌受體和信號通路 - 控制細(xì)胞活動和協(xié)調(diào)細(xì)胞行為的通信過程。通路從受體接收信息并相應(yīng)地調(diào)整細(xì)胞功能。
在銅綠假單胞菌細(xì)胞中,有26個化學(xué)感受器 - 感覺單位通過收集有關(guān)環(huán)境的信息并將其喂養(yǎng)到四個信號通路來響應(yīng)化學(xué)刺激,然后控制細(xì)胞反應(yīng)。
Zhulin和他的研究小組發(fā)現(xiàn),通過比較不同細(xì)菌受體的蛋白質(zhì)序列并使用計(jì)算機(jī)尋找特定的模式,他們可以確定這些受體中有23種具有相同的獨(dú)特氨基酸模式。其他三種受體具有各自不同的模式。
他們得出的結(jié)論是,為了欺騙銅綠假單胞菌細(xì)胞,一種策略就是向其化學(xué)感受器提供錯誤的信息。
這項(xiàng)工作是幫助科學(xué)家調(diào)整抗生素以更好地攻擊感染的一步。
“這項(xiàng)研究將有助于選擇新的目標(biāo)和設(shè)計(jì)潛在的新抗生素設(shè)計(jì)策略,”竹林說。
他補(bǔ)充說,如果未來的藥物旨在防止病原體作為感染過程的一部分在細(xì)胞表面移動,那么可以靶向單一蛋白質(zhì) - 化學(xué)感受器將信息輸入控制表面運(yùn)動的途徑。
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