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        電子顯微鏡圖像顯示細(xì)胞如何吸收重要的礦物質(zhì)

        哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(CUMC)的研究人員獲得了膜孔結(jié)構(gòu)的第一個(gè)詳細(xì)快照,使上皮細(xì)胞能夠吸收鈣。該研究結(jié)果可以加速藥物的開發(fā),以糾正鈣攝取異常,這與乳腺癌,子宮內(nèi)膜癌,前列腺癌和結(jié)腸癌有關(guān)。該研究發(fā)表于今天的在線版“自然”雜志上。

        電子顯微鏡圖像顯示細(xì)胞如何吸收重要的礦物質(zhì)

        雖然大部分身體的鈣作為礦物質(zhì)儲(chǔ)存在骨骼中,但是這種化學(xué)元素的精確控制量以其離子形式被輸送到細(xì)胞中,在細(xì)胞功能中它起著至關(guān)重要的作用。細(xì)胞通過特殊的孔或通道調(diào)節(jié)鈣的攝取,根據(jù)需要打開和關(guān)閉。TRPV6是一種蛋白質(zhì)通道,位于上皮細(xì)胞膜中,排列在腸壁上,有助于攝取鈣。TRPV6通道中的異常可能通過破壞細(xì)胞增殖和細(xì)胞死亡的控制而促成癌癥的發(fā)展。

        研究人員使用先進(jìn)的低溫電子顯微鏡對(duì)TRPV6進(jìn)行成像。冷凍電子顯微鏡是一種成像技術(shù),它將數(shù)千個(gè)冷凍分子的個(gè)體圖像組合成精細(xì)細(xì)致的三維表現(xiàn)形式,由CUMC生物化學(xué)系結(jié)構(gòu)生物學(xué)家Joachim Frank博士開創(chuàng),他獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。十月化學(xué)為這項(xiàng)工作。

        通過比較通道結(jié)構(gòu),在開放和閉合狀態(tài)下,研究人員能夠確定通道的核心部分 - 四個(gè)緊密排列的螺旋蛋白質(zhì)區(qū)段 - 做一個(gè)微妙的扭曲,允許TRPV6打開。

        “我們發(fā)現(xiàn)鈣通道響應(yīng)每個(gè)核心螺旋中間部分的變化而打開,導(dǎo)致蛋白質(zhì)片段彎曲并向外旋轉(zhuǎn),形成一個(gè)足夠?qū)挼拈_口,允許鈣離子通過,”研究負(fù)責(zé)人說。 Alexander I. Sobolevsky,博士,CUMC生物化學(xué)和分子生物物理學(xué)副教授。“如果一個(gè)人能夠直視通道,它看起來就像是虹膜的開口。”

        根據(jù)需要,通道可以非??焖俚卦诖蜷_和關(guān)閉狀態(tài)之間切換以向細(xì)胞供應(yīng)鈣。

        “我們的研究結(jié)果將有助于我們更好地了解TRPV6通道的變化如何導(dǎo)致癌癥等人類疾病,并為糾正這些異常的藥物設(shè)計(jì)提供模板,”Sobolevsky博士說。

        該研究的標(biāo)題是“人類上皮鈣通道TRPV6的開放”。

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