研究人員發(fā)現(xiàn)了兩種對DNA去甲基化很重要的蛋白質
美因茨分子生物學研究所(IMB)的科學家們已經發(fā)現(xiàn),在理解如何從DNA中去除表觀遺傳標記方面存在缺失的難題。關于DNA去甲基化的研究為在發(fā)展和癌癥等疾病中發(fā)揮重要作用的基本過程提供了新的視角。表觀遺傳學的定義是基因表達的可遺傳變化,這種變化并非源自DNA序列本身的變化。
表觀遺傳過程在廣泛的疾病中發(fā)揮核心作用,例如心血管疾病,神經退行性疾病和癌癥。最顯著的表觀遺傳過程之一是DNA甲基化,其中動物DNA的四個堿基之一用甲基標記。DNA甲基化通常會降低周圍基因的活性。
關于如何將甲基標記置于DNA上已經有很多了解,但它們如何被去除 - 一個稱為DNA去甲基化的過程 - 因此,基因如何被重新激活仍然沒有被很好地理解。在他們最近發(fā)表于自然結構和分子生物學的研究中,IMB科學家已經發(fā)現(xiàn)了兩種蛋白質,即Neil1和Neil2,它們對DNA的去甲基化非常重要。“這些蛋白質是解釋DNA如何有效去甲基化的事件鏈中缺失的一環(huán),”該論文的第一作者Lars Schomacher說。
有趣的是,已經證明DNA去甲基化涉及DNA修復機制的蛋白質。因此,表觀遺傳基因調控和基因組維持是相關的。Schomacher和他的同事在Neil1和Neil2中發(fā)現(xiàn)了另外兩種修復因子,它們不僅可以保護DNA的完整性,還可以參與DNA去甲基化。研究人員表明,Neils的作用是提高另一種蛋白質 Tdg的活性,Tdg已知對DNA去甲基化至關重要。
Neils和Tdg都是生存和發(fā)育的必需蛋白質。Schomacher等人。進行了實驗,他們在非常早期的青蛙胚胎中去除了這些蛋白質中的任何一種。他們發(fā)現(xiàn)胚胎在成年之前有嚴重的問題發(fā)展并死亡。
在DNA上設置和重置甲基標記失敗涉及發(fā)育異常和癌癥,其中細胞忘記它們是什么類型并且開始不受控制地分裂。了解哪些蛋白質負責DNA去甲基化將有助于我們更多地了解這些疾病過程,并可能提供新方法來開發(fā)它們。
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