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        抗癌化合物可減少肥胖小鼠的脂肪
        
			
        
				2020-02-10 14:46:37
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        埃里克·普羅斯尼茨(Eric Prossnitz)博士及其團(tuán)隊(duì)希望幫助9300萬肥胖美國人擺脫肥胖。
        

        在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)上發(fā)表的一篇論文中，他們報(bào)道了幾年前發(fā)現(xiàn)的抗癌化合物G-1可減少肥胖小鼠的脂肪。盡管G-1目前正在進(jìn)行癌癥的1期臨床試驗(yàn)，但Prossnitz及其團(tuán)隊(duì)正在計(jì)劃進(jìn)行臨床前研究，以使用G-1對抗肥胖人群的脂肪。
        

        抗癌化合物可減少肥胖小鼠的脂肪
        

        在美國，肥胖癥會影響40%的成年人，其健康狀況包括心臟病，高血壓，2型糖尿病和某些癌癥。根據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心的資料，肥胖及其相關(guān)疾病遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他死亡原因。當(dāng)前的肥胖癥藥物不能有效地減輕肥胖癥或產(chǎn)生不良副作用。
        

        Prossnitz和他的團(tuán)隊(duì)一直在研究GPER，G-1激活G蛋白偶聯(lián)的雌激素受體，因?yàn)镚PER影響某些乳腺癌細(xì)胞。當(dāng)他莫昔芬和氟維司群等乳腺癌藥物阻斷細(xì)胞核中的雌激素受體時(shí)，它們也會激活細(xì)胞膜中發(fā)現(xiàn)的GPER。
        

        Prossnitz的先前研究表明，GPER可能在對他莫昔芬和類似藥物具有抗性中起作用，這使他想知道，當(dāng)缺乏雌激素時(shí)，G-1如何影響非癌細(xì)胞。
        

        雌激素被認(rèn)為是一種女性荷爾蒙，盡管男人會產(chǎn)生少量。婦女體內(nèi)雌激素水平低是絕經(jīng)的標(biāo)志，絕經(jīng)后婦女心臟??病，高血壓，肥胖和糖尿病的發(fā)生率也較高。因此，為了了解G-1是否會影響絕經(jīng)后婦女的新陳代謝，Prossnitz和他的團(tuán)隊(duì)研究了雌激素水平低的小鼠。
        

        在他們的研究中，低雌性雌性小鼠即使在正常飲食下也迅速增加了體重，并迅速變得肥胖和糖尿病。當(dāng)研究人員用G-1治療這些肥胖的雌性小鼠時(shí)，這些小鼠體重減輕并且糖尿病消失。
        

        研究人員確定體重減輕不是由于老鼠少吃或多走動引起的。這是由于他們的身體吃了卡路里所引起的。老鼠沒有將卡路里存儲為脂肪，而是將其用作燃料。
        

        Prossnitz說：“他們的新陳代謝發(fā)生了變化。” “老鼠的能量消耗增加了。”
        

        Prossnitz的小組還研究了雌性激素水平自然較低的雄性小鼠。給雄性小鼠喂食高脂飲食，使它們變得肥胖和糖尿病，然后用G-1對其進(jìn)行治療。盡管治療的小鼠沒有減輕體重，但它們也沒有像未治療的小鼠一樣增加體重。更重要的是，他們的糖尿病得到了改善。
        

        該結(jié)果表明G-1對肥胖癥和糖尿病具有單獨(dú)的作用。經(jīng)G-1處理的雄性小鼠盡管仍肥胖，但在代謝上更健康。”
        

        埃里克·普羅斯尼茨(Eric Prossnitz)博士
        

        最后，研究小組還向低雌激素的雌性小鼠飼喂高脂飲食。這些小鼠很快變得肥胖，但就像它們的姐妹在正常的小鼠飲食中一樣，他們接受G-1治療后體重減輕并且糖尿病得到改善。Prossnitz說，這些結(jié)果可能表明該藥物的作用或男性和女性細(xì)胞中GPER信號傳遞方式的性別差異。
        

        為了了解G-1如何增加能量消耗，研究小組研究了褐色脂肪細(xì)胞，該細(xì)胞產(chǎn)生熱量而不是將多余的卡路里存儲為脂肪。他們發(fā)現(xiàn)的結(jié)果使他們感到驚訝：當(dāng)用G-1進(jìn)行處理時(shí)，細(xì)胞消耗了更多的能量。
        

        Prossnitz說：“這與我們在小鼠中所見非常吻合，并暗示G-1可以通過靶向燃燒額外卡路里的棕色脂肪細(xì)胞來減少肥胖。”
        

        在未來的一系列實(shí)驗(yàn)中，Prossnitz計(jì)劃研究來自GPER的信號如何誘導(dǎo)細(xì)胞變化，從而導(dǎo)致更多能量的使用。他希望有一天G-1可以徹底改變代謝紊亂的治療方法。
        

        同時(shí)，他和他的團(tuán)隊(duì)正在著手進(jìn)行臨床試驗(yàn)，這將測試G-1抗擊肥胖和糖尿病的能力。
        
			

			
          
        
			
        
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