研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌和膠原受體之間的聯(lián)系
最近,一組研究人員發(fā)現(xiàn)膠原蛋白受體DDR1在調節(jié)膀胱癌中與胰島素樣生長因子系統(tǒng)功能性相互作用。
最近,在國際同行評審期刊《Matrix Biology Plus》上接受了一項名為“ Discoidin Domain Receptor 1在膀胱癌中與IGF-I系統(tǒng)功能相互作用的研究” 。
這項工作是目前位于Sbarro癌癥研究和分子醫(yī)學研究所的Andrea Morrione博士實驗室與坦普爾大學生物技術中心,解剖學病理學系的Renato V. Iozzo博士之間的國際合作。 Thomas Jefferson大學的細胞生物學和意大利卡塔尼亞大學的Antonino Belfiore博士。
膀胱癌是最常見和侵襲性癌癥之一,無論采取何種治療方法,它都經(jīng)常復發(fā)并擴散到周圍組織。因此,更好地了解調節(jié)膀胱腫瘤發(fā)生的機制對于設計和實施合理的治療策略至關重要。
作者先前發(fā)現(xiàn),膜蛋白IGF-IR對于膀胱癌細胞的遷移能力至關重要,提示其可能在膀胱癌的進展中發(fā)揮作用。然而,在侵襲性膀胱癌細胞中靶向IGF-1R僅部分抑制生長而沒有這些細胞的附著。重要的是,侵襲性膀胱癌細胞的IGF-IR水平降低,但過表達另一種膜蛋白,即胰島素受體同工型A(IR-A),這表明后者在膀胱腫瘤的進展中可能比IGF-IR發(fā)揮更大的作用。在乳腺癌中,膠原蛋白受體DDR1在功能上與IGF-IR和IR相互作用,并且先前的數(shù)據(jù)表明DDR1在膀胱癌中的作用。
作者發(fā)現(xiàn)DDR1在更具侵略性的膀胱癌細胞中表達,但在非侵襲性膀胱癌細胞中不表達。DDR1在受到IGF-I,IGF-II和胰島素刺激后被激活,并與IGF-IR相互作用,而IR-A和靶向DDR1的瞬時靶點會嚴重抑制細胞遷移。他們進一步證明,DDR1可能將IGF-IR和IR-A與細胞結構的調節(jié)聯(lián)系在一起,而細胞結構的調節(jié)對癌細胞遷移的調節(jié)至關重要。與IGF-1R相似,與健康組織對照相比,膀胱癌組織中的DDR1水平升高。
這些發(fā)現(xiàn)提供了DDR1和IGF-I系統(tǒng)之間功能相互作用的第一個特征,并可能導致確定用于膀胱癌治療干預的新靶標。此外,IGF-1R,IR-A,DDR1和下游效應子的表達譜可作為預測膀胱癌惡性程度的新型生物標志物。
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