這項(xiàng)研究為X染色體失活分子基礎(chǔ)提供了新的理解

研究人員在海德堡的歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室(EMBL)和巴黎居里研究所表明,SPEN蛋白質(zhì)發(fā)揮著關(guān)鍵作用在X染色體失活的過程中,婦女哺乳動(dòng)物胚胎是保持沉默的兩個(gè)X染色體的基因表達(dá)。他們參考點(diǎn)所述,這項(xiàng)研究發(fā)表于2月5日性質(zhì),科學(xué)家們揭示了SPEN目標(biāo)X染色體的基因活躍的沉默,它提供了里昂效應(yīng)分子基礎(chǔ)的重要新理解。

在哺乳動(dòng)物中，雄性和雌性的性染色體在基因上是不同的——雌性和男性的X-Y是不同的。這就造成了潛在的不平衡，因?yàn)閄染色體上的1000多個(gè)基因在女性中比男性多出一倍。為了避免這種被認(rèn)為是早期胚胎死亡率的鉛的不平衡，女性胚胎在其兩條X染色體中的一條上停止了基因的表達(dá)。

科學(xué)家們完全不明白X染色體上的基因是如何被壓制的，盡管一種名為Xist的分子以開始治療而聞名。Xist是一種很長(zhǎng)的未編碼RNA——一種利用細(xì)胞DNA作為模型創(chuàng)建的分子，但它沒有包含制造蛋白質(zhì)的說明。Xist覆蓋了表達(dá)它并導(dǎo)致沉默的染色體。

“確切的分子機(jī)制的平均Xist基因的謎安靜下來的幾十年,?說學(xué)生Fran?ois Dossin EMBL /居里博士。在新的研究中,他和他的同事們?cè)诼牭郊瘓F(tuán)在海德堡,巴黎居里研究所之前,已經(jīng)確定了的SPEN - nell’inattivazione發(fā)揮了關(guān)鍵作用,使基因功能的X染色體沉默在胚胎鼠標(biāo)和胚胎干細(xì)胞。這項(xiàng)研究提供了自1961年瑪麗亞·里昂(Maria Lyon)發(fā)現(xiàn)里昂以來最早的詳細(xì)分子理解。

為了證明SPEN的行為，科學(xué)家們大幅降低了它在胚胎干細(xì)胞中的濃度，并觀察到里昂效應(yīng)并沒有發(fā)生。同樣，他們找到了X染色體上的SPEN結(jié)扎的位置。一旦表達(dá)出來，Xist就會(huì)動(dòng)員和SPEN合金，它沿著X染色體聚集，然后與活躍基因的調(diào)節(jié)區(qū)域相互作用。一旦基因被關(guān)閉，SPEN就被關(guān)閉?；蛟诩?xì)胞的余生中都是不活躍的。

我們?cè)赬染色體失活過程中分享了SPEN的作用，使用了大量的經(jīng)典和前沿方法

Fran?ois Dossin, Ph . D .學(xué)生EMBL /居里

研究人員發(fā)現(xiàn)，一個(gè)名為SPEN的特殊SPOC領(lǐng)域在抑制基因方面發(fā)揮了主導(dǎo)作用。它抑制DNA轉(zhuǎn)錄到RNA，并與RNA合成中涉及的許多蛋白質(zhì)相互作用，以及鉻酸鹽的重建和修飾。

研究里昂效應(yīng)背后的所有分子機(jī)制才剛剛開始。

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