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        研究揭示了控制胃病病因的新機(jī)制

        由細(xì)菌和其他微生物引起的傳染病是全球人類死亡的最常見原因。

        世界上大約一半的人口胃部攜帶幽門螺桿菌(H. Piloro),這是胃潰瘍、麥芽淋巴瘤和腺癌最重要的危險(xiǎn)因素。

        耐藥致病菌(如抗生素)的快速傳播使得使用這些抗菌療法治療感染變得越來越困難。

        弗里德里希-亞歷山大-埃朗根-紐倫堡大學(xué)(FAU)的一個(gè)研究小組現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種新的機(jī)制,可以控制幽門螺桿菌感染的原因,從而揭示胃病。

        希望這些結(jié)果將及時(shí)導(dǎo)致新的治療方法。這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然》雜志上。

        由FAU微生物學(xué)主席Steffen Backert教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)由國家和國際科學(xué)家組成的小組研究了細(xì)菌如何操縱宿主的免疫系統(tǒng),以確保其在胃中的長期生存。慢性炎癥是引起這些胃病最常見的原因。

        研究人員確定了一個(gè)“分子開關(guān)”,它使用一種以前未知的機(jī)制來調(diào)節(jié)胃部炎癥的反應(yīng)。幽門螺桿菌和胃細(xì)胞之間的相互作用激活了類似注射器的陰莖結(jié)構(gòu),稱為IV型分泌系統(tǒng)。

        在這種結(jié)構(gòu)的表面有一種叫做CagL的蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)允許被稱為“糞蛋白”的細(xì)菌毒素進(jìn)入胃的細(xì)胞。

        重新注射排泄物,然后把宿主堆起來,這樣胃癌就會(huì)變成。然而,現(xiàn)在看來CagL還有另一個(gè)重要的功能。

        該蛋白通過TLR5受體被免疫系統(tǒng)識(shí)別。大鼠模型實(shí)驗(yàn)表明TLR5能有效控制感染。CagL模仿鞭毛蛋白中TLR5識(shí)別其他致病微生物的動(dòng)機(jī),從而控制人類的免疫反應(yīng)。

        有趣的是,這種信號(hào)通路可以被IV型分泌系統(tǒng)打開和關(guān)閉,而其他細(xì)菌的情況可能并非如此。據(jù)推測,H. Piloro在數(shù)千年的進(jìn)化過程中探索了這種信號(hào)通路,以消除胃中“不舒服”的細(xì)菌競爭對手。

        同時(shí),CagL影響先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng),以及炎癥反應(yīng)h .幽門自己的不被認(rèn)可,這樣就不能因此被淘汰機(jī)制是至關(guān)重要的長期感染h .幽門胃胃而引起的疾病。

        研究人員還觀察到,TLR5不再在健康的胃細(xì)胞中產(chǎn)生,一旦感染就會(huì)消失。這表明這種蛋白質(zhì)的表達(dá)是人類胃病的一種新指標(biāo)。

        巴克特教授希望這些結(jié)果將有助于開發(fā)抗菌治療的重要新方法,如CagL、CagA和TLR5。參與的研究人員已經(jīng)開始測試合適的物質(zhì)。

        我們希望特定的抑制劑能夠癱瘓IV型分泌系統(tǒng)的功能,或者部分或完全阻止感染。

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