科普佐劑性帶狀皰疹亞單位疫苗及變應(yīng)原誘導(dǎo)的哮喘反應(yīng)

在先前涉及老年人的1-2期臨床試驗中，含有水痘帶狀皰疹病毒糖蛋白E和AS01 B佐劑系統(tǒng)(稱為HZ / su)的亞單位疫苗具有臨床上可接受的安全性，并引起了強烈的免疫反應(yīng)。

方法

我們在18個國家/地區(qū)進行了一項隨機，安慰劑對照的3期研究，以評估HZ / su在老年人(≥50歲)中的療效和安全性，并根據(jù)年齡段(50至59歲，60至69歲， ≥70歲)。參與者每隔2個月接受兩次肌肉注射疫苗或安慰劑。與安慰劑相比，主要目的是評估疫苗在降低老年人帶狀皰疹風(fēng)險中的功效。

結(jié)果

共有15,411名可以接受評估的參與者接種了疫苗(7698名參與者)或安慰劑(7713名參與者)。在平均3.2年的隨訪期間，在經(jīng)過疫苗接種的改良人群中，疫苗組的6名參與者和安慰劑組的210名參與者證實了帶狀皰疹(發(fā)病率，每1000人年0.3和9.1)。疫苗治療帶狀皰疹的總效率為97.2%(95%置信區(qū)間[CI]為93.7至99.0; P <0.001)。在所有年齡段中，疫苗的功效在96.6%至97.9%之間。疫苗接種后7天內(nèi)主動報告注射部位和全身反應(yīng)。有17.0%的疫苗接受者和3.2%的安慰劑接受者主動或主動提出3級癥狀的報告。

結(jié)論

HZ / su疫苗顯著降低了50歲以上成人帶狀皰疹的風(fēng)險。70歲或以上成年人的疫苗功效與其他兩個年齡組相似。

哮喘的最普遍表型的特征是由2型輔助性T細胞(Th2)驅(qū)動的嗜酸性粒細胞為主的炎癥。GATA3(Th2途徑的重要轉(zhuǎn)錄因子)的治療靶向可能是有益的。我們評估了SB010的安全性和有效性，SB010是一種能夠裂解GATA3信使RNA(mRNA)并使其失活的新型DNA酶(DNAzyme)。

方法

我們對SB010進行了一項隨機，雙盲，安慰劑對照的多中心臨床試驗，該試驗涉及患有過敏性哮喘并伴有痰嗜酸性粒細胞增多的患者，以及在基于實驗室的過敏原激發(fā)后也有早期和晚期雙相哮喘反應(yīng)的患者?？偣部梢栽u估40名患者。21名患者被分配接受10 mg SB010的治療，而19名患者被接受接受安慰劑的治療，每種研究藥物均每天吸入一次，持續(xù)28天。在28天之前和之后進行了過敏原攻擊。主要終點是晚期哮喘反應(yīng)，其通過1秒內(nèi)強制呼氣量(FEV 1)曲線下面積(AUC)的變化來量化。

結(jié)果

28天后，根據(jù)FEV 1的AUC，SB010使平均晚期哮喘反應(yīng)與基線反應(yīng)相比降低了34%，而安慰劑與FEV 1的AUC增加了1%(P = 0.02) 。通過FEV 1的AUC測得，SB010的早期哮喘反應(yīng)減弱了11%，而安慰劑的早期哮喘反應(yīng)增加了10%(P = 0.03)。SB010對晚期哮喘反應(yīng)的抑制作用與變應(yīng)原誘導(dǎo)的痰嗜酸性粒細胞減少，痰中類胰蛋白酶水平降低和白細胞介素5血漿水平降低有關(guān)。變應(yīng)原誘導(dǎo)的呼出氣一氧化氮水平和氣道對乙酰甲膽堿的反應(yīng)性不受SB010或安慰劑的影響。

結(jié)論

在過敏性哮喘患者中，SB010的治療顯著減弱了過敏原激發(fā)后的晚期和早期哮喘反應(yīng)。生物標志物分析顯示Th2調(diào)節(jié)的炎癥反應(yīng)減弱。

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