葡萄球菌是潛在危險(xiǎn)皮膚感染的主要原因，最令人擔(dān)心的是耐藥性菌株，它們已成為對(duì)公共衛(wèi)生的嚴(yán)重威脅。研制一種對(duì)抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的疫苗的嘗試未能智勝這種超級(jí)細(xì)菌的普遍性和對(duì)抗生素的適應(yīng)性。

現(xiàn)在，圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)研究可能有助于解釋為什么以前開發(fā)葡萄球菌疫苗的嘗試失敗了，同時(shí)也提出了一種新的疫苗設(shè)計(jì)方法。這種方法的重點(diǎn)是激活一組未開發(fā)的免疫細(xì)胞，以及在子宮內(nèi)或出生后幾天內(nèi)免疫葡萄球菌。

在小鼠身上進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞——人體主要類型的高度特異性免疫細(xì)胞之一——在抵御葡萄球菌方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。大多數(shù)疫苗僅僅依靠刺激另一種主要類型的免疫細(xì)胞B細(xì)胞，B細(xì)胞產(chǎn)生抗體來攻擊致病微生物，如細(xì)菌。

研究結(jié)果發(fā)表在12月24日的《臨床研究雜志》(Journal of Clinical Investigation)網(wǎng)絡(luò)版上。

在全球范圍內(nèi)，葡萄球菌感染已成為一種普遍的健康威脅，因?yàn)榭股啬退幮缘脑黾印１M管醫(yī)學(xué)界已經(jīng)盡了最大的努力，但這種超級(jí)細(xì)菌還是表現(xiàn)出了逃避治療的一貫?zāi)芰ΑＮ覀兊难芯拷Y(jié)果表明，強(qiáng)大的T細(xì)胞反應(yīng)對(duì)預(yù)防葡萄球菌感染是絕對(duì)必要的?！?/p>

Juliane Bubeck Wardenburg，醫(yī)學(xué)博士，資深作者，大學(xué)兒科重癥監(jiān)護(hù)部主任

葡萄球菌具有高度傳染性，可在人類皮膚上存活和繁殖，并可通過皮膚間接觸或通過受污染的表面接觸傳播。一般來說，這種細(xì)菌在大約三分之一的人口中無害且不可見。從它們停留在皮膚上開始，這些細(xì)菌會(huì)引起紅腫的膿包。這種超級(jí)細(xì)菌會(huì)持續(xù)存在，大約一半的感染者會(huì)反復(fù)感染。

葡萄球菌菌株可進(jìn)入血液、骨骼或器官，每年導(dǎo)致數(shù)十萬人患肺炎、嚴(yán)重的器官損傷和其他嚴(yán)重并發(fā)癥。美國每年有1萬多人死于抗藥性葡萄球菌感染。

Bubeck Wardenburg說:“過去20年來，金黃色葡萄球菌疫苗領(lǐng)域的重點(diǎn)一直是產(chǎn)生抗體反應(yīng)，而不是特異性T細(xì)胞反應(yīng)?！薄斑@種新方法很有前途?！?/p>

近15年來，布貝克·沃爾頓伯格一直在研究一種由葡萄球菌產(chǎn)生的毒素——阿爾法毒素。這種毒素在多種感染形式的組織損傷中起作用?！鞍柗ǘ舅氐囊粋€(gè)重要特點(diǎn)是，它存在于所有的葡萄球菌菌株中，也就是那些對(duì)抗生素有或沒有抗藥性的菌株，”她說?！傲私饬诉@一點(diǎn)，我們就可以設(shè)計(jì)出一項(xiàng)研究，在小鼠身上測(cè)試阿爾法毒素對(duì)輕微皮膚感染以及在血液中傳播的更嚴(yán)重感染的免疫反應(yīng)的影響。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞不能保護(hù)皮膚上有輕微葡萄球菌感染的小鼠。然而，血液中暴露于危及生命的葡萄球菌感染的老鼠確實(shí)產(chǎn)生了保護(hù)作用。Bubeck Wardenburg說:“我們發(fā)現(xiàn)血液中有一種針對(duì)葡萄球菌的T細(xì)胞反應(yīng)。”“相比之下，T細(xì)胞在皮膚感染中由于毒素而減少。因?yàn)槠つw感染是很常見的，我們認(rèn)為葡萄球菌使用阿爾法毒素來阻止身體激活T細(xì)胞的反應(yīng)，而T細(xì)胞的反應(yīng)能提供對(duì)細(xì)菌的保護(hù)。”

從大局來看，布貝克·沃爾頓伯格說，阻斷皮膚感染中的毒素可能會(huì)產(chǎn)生健康的T細(xì)胞反應(yīng)。

此外，從出生開始保護(hù)T細(xì)胞的反應(yīng)可能會(huì)重新編程細(xì)菌對(duì)免疫系統(tǒng)的整體影響。她說:“這個(gè)漏洞是故意的，而且一開始就有險(xiǎn)惡的行為?！薄斑@種細(xì)菌似乎在用這種毒素塑造T細(xì)胞的反應(yīng)，這對(duì)這種細(xì)菌有利，但對(duì)人類不利?！?/p>

以前的疫苗開發(fā)工作主要針對(duì)成年人。然而，Bubeck Wardenburg說，如果在嬰兒第一次遇到葡萄球菌之前接種疫苗，成功的可能性更大。因此，應(yīng)在接觸葡萄球菌之前進(jìn)行免疫接種，以阻斷毒素并產(chǎn)生強(qiáng)有力的T細(xì)胞反應(yīng)。

“我們?cè)O(shè)想了兩種戰(zhàn)略，”布貝克·沃爾頓伯格說。一種是對(duì)孕婦進(jìn)行免疫，這樣她們就可以轉(zhuǎn)移抗體，保護(hù)嬰兒在出生時(shí)免受毒素的侵害。第二種方法是在嬰兒出生后一兩天內(nèi)進(jìn)行免疫接種。迄今為止，這兩種策略都沒有被用于葡萄球菌疫苗?！?/p>

圣路易斯華盛頓大學(xué)