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        按需補血我們走了多遠
        
			
        
				2020-01-02 11:59:57
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        人體血液系統(tǒng)的重建具有巨大的治療潛力，可以治療許多疾病，例如血液癌，鐮狀細胞性貧血和其他疾病。成功的重建需要造血(或血液)干細胞(HSC)的移植和植入，造血干細胞達到其利基地位后，便開始產(chǎn)生所有類型的血細胞，包括血小板，白血球和紅血球。
        

        按需補血我們走了多遠
        

        在當前的臨床實踐中，這是通過輸注從匹配的供體獲得的HSC來實現(xiàn)的，該HSC與需要的患者具有免疫學相容性(同種異體移植)，或者通過在實驗室中擴展患者自身的HSC，然后重新注入返回患者體內(nèi)(離體，自體移植)。但是，兩條路線的實用性目前受到許多因素的限制。首先，在同種異體移植的情況下，匹配的供體的缺乏顯著增加了等待時間，這可能對患者不利。第二，由于異體造血或自體造血干細胞的體外增殖潛力有限，因此它們的離體擴增一直是一項艱巨的任務。展示文化。這些局限性引起了對其他HSC來源的需求，這將減輕對匹配供體的需求并大量產(chǎn)生功能性HSC。
        

        2007年，山中伸彌(Shinya Yamanaka)教授及其同事證明了像皮膚成纖維細胞這樣的體細胞可以被重新編程回類似于人類胚胎干細胞的細胞狀態(tài)。(hESCs)是在胚泡期人類胚胎中發(fā)現(xiàn)的一組細胞，僅在懷孕期間促進人類胎兒的發(fā)育。重新編程的細胞稱為誘導多能干細胞(iPSC)。除了具有發(fā)展?jié)摿ν?，人類ESC和iPS細胞在培養(yǎng)中還顯示出無限的增殖潛力，這使它們成為一般用于再生醫(yī)學和造血分化以獲得可能無限量的HSC的理想細胞來源。因此，人們越來越有興趣利用這些細胞治療血液疾病的潛力。
        

        然而，從人多能干細胞獲得功能性HSC的進展緩慢。這歸因于對正常造血基礎的分子機制的不完全了解。在這篇綜述中，作者討論了從人類多能干細胞中產(chǎn)生能夠長期植入和重建血液系統(tǒng)的HSC的最新努力。在過去的幾年中，干細胞研究見證了這一領域的里程碑式成就，并對其意義進行了詳細的討論和分析。
        

        作者還討論了在造血和造血分化中兩個非常重要的轉錄因子家族，即同源盒(HOX)和GATA蛋白。在具有眾多轉錄靶標的意義上，它們被認為是主要的調節(jié)子，這些轉錄靶標在激活后可引起細胞身份的重大變化。作者假設，在造血分化過程中對這些家族某些成員水平的精確時間控制可以產(chǎn)生能夠長期植入的功能性HSC。
        

        作者的結論與未來前景的摘要，它們討論如何新開發(fā)的技術，如去激活-Cas9(dCas9)的基因表達的控制系統(tǒng)，可以多能造血分化的過程中被利用的審查干細胞用于精確臨時控制上述主調節(jié)器以實現(xiàn)功能性HSC。
        
			

			
          
        
			
        
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