克羅恩病相關(guān)細菌如何耐受抗生素

根據(jù)法國大學(xué)奧利維爾·埃斯佩利(OlivierEspéli)和PSL 于11月14日在開放獲取期刊PLOS Pathogens上發(fā)表的一項研究，與克羅恩氏病相關(guān)的細菌依靠多種應(yīng)激反應(yīng)來生存，繁殖并耐受稱為巨噬細胞的白細胞內(nèi)的抗生素。法國巴黎研究大學(xué)及其同事。

克羅恩氏病是一種慢性疾病，會引起消化道發(fā)炎和刺激。該疾病的特征是腸道微生物組的失衡。特別地，粘附侵襲性大腸桿菌(AIEC)菌株與該疾病有關(guān)。AIEC在腸道細胞中定居，并在巨噬細胞中存活和復(fù)制。在這項新研究中，研究人員證明了AIEC LF82菌株可以在巨噬細胞的復(fù)制狀態(tài)和非生長狀態(tài)之間切換。這種轉(zhuǎn)換可能是由于巨噬細胞攝取后立即產(chǎn)生的稱為嚴格反應(yīng)的應(yīng)激反應(yīng)，或者是由于后期在巨噬細胞內(nèi)復(fù)制期間的DNA損傷和稱為SOS的應(yīng)激反應(yīng)而引起的。

首先，稱為嚴格反應(yīng)的應(yīng)激反應(yīng)將AIEC LF82的復(fù)制細胞周期暫停了幾個小時，在此期間，大量AIEC LF82獲得了耐受抗生素治療的能力。后來，當AIEC乘法重新開始時，它需要對DNA進行修復(fù)，這表明AIEC在感染后的最初幾個小時內(nèi)已經(jīng)積累了DNA損傷。在此第二階段，生長中的AIEC LF82種群中經(jīng)常出現(xiàn)非生長細菌，從而使抗生素耐受性AIEC LF82的比例提高了多達10%。結(jié)果表明，耐抗生素的，不生長的細菌庫可能是宿主體內(nèi)長期存活以及感染復(fù)發(fā)的原因。

埃斯佩里補充說：“在巨噬細胞的生態(tài)位內(nèi)，克羅恩氏病相關(guān)細菌變得對抗生素具有耐受性。”

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