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        鈣通道阻滯劑可以治療阿爾茨海默氏癥的記憶力減退
        
			
        
				2019-11-15 10:17:52
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        補充一點鈣是一件好事，有助于維持骨骼和肌肉健康。但是，神經(jīng)元中鈣過多可能是阿爾茨海默氏病(AD)患者記憶力下降的根本原因。阿爾茨海默氏癥是癡呆癥最常見的病因，但對介導記憶力喪失的腦細胞功能變化的了解仍然很少。但是現(xiàn)在，布里斯托大學的研究人員已經(jīng)確定鈣通道阻滯劑可能是治療記憶力喪失的有效方法。
        

        這項新研究的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《細胞神經(jīng)科學前沿》上，該文章的標題為“ 通過操縱L型Ca2 +通道來恢復過表達人類阿爾茨海默氏病相關(guān)Tau的果蠅的嗅覺記憶 ”，發(fā)現(xiàn)該疾病的治療方法包括： L型通道的阻滯劑減少了能夠流入腦細胞的鈣離子的數(shù)量。
        

        鈣通道阻滯劑可以治療阿爾茨海默氏癥的記憶力減退
        

        “ AD的記憶喪失非常令人痛苦，而且難以治療。布里斯托大學神經(jīng)科學副教授，資深研究人員詹姆斯·霍奇(James Hodge)博士指出，針對腦細胞功能的早期變化-在它們開始退化之前-可能有效治療記憶喪失。
        

        在當前的研究中，研究人員使用果蠅研究了稱為AD的熒光分子GCaMP6f，該分子報告了腦細胞內(nèi)鈣離子的數(shù)量。他們發(fā)現(xiàn)，患病的腦細胞變得鈣離子超負荷，鈣離子在正常水平下對記憶形成很重要。
        

        用鈣通道阻滯劑治療患病的腦細胞：患病的腦細胞(中部)比健康的腦細胞(左)具有更多的L型通道，因此其內(nèi)部的鈣離子更多。用L型通道阻滯劑處理患病細胞會減少能夠流入細胞的鈣離子數(shù)量(右)[布里斯托大學]
        

        這種超載是由于編碼通道(稱為L型通道)的基因的過量生產(chǎn)所致，該通道允許鈣離子從外部流入細胞。這些通道中的更多意味著更多的鈣離子能夠流入細胞，從而破壞記憶形成。使用藥物阻斷L型通道可逆轉(zhuǎn)疾病的影響，并將鈣離子流量降低至正常水平。
        

        這組作者寫道：“我們利用果蠅中為記憶提供服務(wù)的易處理的神經(jīng)回路 ，研究了Ca 2+處理受損在與AD相關(guān)的人tau 0N4R亞型表達引起的記憶缺陷中的作用。” tau在蘑菇體神經(jīng)纖維或蘑菇體輸出神經(jīng)元的一部分中的表達導致記憶受損。通過使用Ca 2+ 報告基因GCaMP6f，我們觀察到 當tau在這些神經(jīng)元中表達時Ca 2+信號的變化，這種作用可能被L型Ca 2+ 通道拮抗劑尼莫地平阻斷，或被RNAi的敲除逆轉(zhuǎn)L型通道基因。L型Ca 2+ 通道本身是記憶形成所必需的，但是， 過表達人tau 蛋白的神經(jīng)元中L型Ca 2+通道的RNAi敲低導致果蠅的記憶恢復到與野生型相當?shù)乃?。表達數(shù)據(jù)表明 果蠅 L型Ca 2+ 通道m(xù)RNA水平在tau在神經(jīng)元中表達后增加，從而有助于觀察到對記憶和細胞內(nèi)Ca 2+ 穩(wěn)態(tài)的影響。”
        

        該研究小組還通過測試果蠅是否能夠記住以前與電擊配對過的兩種氣味中的一種來研究果蠅的記憶，這與巴甫洛夫?qū)返膶嶒炏嗨啤?/p>

        健康的蒼蠅記憶良好，而病態(tài)的蒼蠅像人類一樣，記憶力受損。但是，如果在患病的果蠅中糾正了L型通道的過量生產(chǎn)，它們的腦細胞將不再充滿鈣離子，其記憶力也與健康果蠅一樣好。這表明記憶力喪失可能是由于鈣超載造成的，因為制造了太多的L型通道，并且如果糾正了這一點，可以挽救記憶力受損。
        

        霍奇解釋說：“人們一直認為L型通道在AD中起一定作用，這項研究表明記憶喪失與腦細胞L型通道過度生產(chǎn)之間存在直接聯(lián)系。”
        

        在患有AD的人類中，阻斷這些通道可能對治療記憶障礙有益。研究結(jié)果表明，應(yīng)該進一步開展工作，以確定恢復記憶的機制，以及研究小組的研究是否對人類有效。
        
			

			
          
        
			
        
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