《美國(guó)腎臟病學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究提出了一種新的治療方法，用于治療繼發(fā)于慢性心力衰竭的慢性腎臟疾病的發(fā)展，這種疾病稱為2型心腎綜合征。

在該雜志的6月13日在線版本中，辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的研究人員建議抑制G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)可以預(yù)防2型心腎綜合征(CRS2)的腎臟損害，還可以預(yù)防急性腎損傷(AKI)。

研究人員認(rèn)為，慢性刺激GPCR受體，特別是G蛋白βγ(Gβγ)亞基信號(hào)傳導(dǎo)，在慢性腎臟病(CKD)和AKI中起主要作用。在這項(xiàng)研究中，研究人員使用了一種新型的小分子抑制劑(gallein)來(lái)靶向和阻斷Gβγ信號(hào)傳導(dǎo)并保護(hù)腎臟功能。

在此研究之前，GPCR-Gβγ信號(hào)傳導(dǎo)與心力衰竭有關(guān)，但對(duì)GPCR-Gβγ信號(hào)傳導(dǎo)在腎損傷中的作用了解甚少。

所有成年人和兒科患者，如果有任何形式的侵入性心臟手術(shù)都需要他們進(jìn)行心肺搭橋手術(shù)，則有嚴(yán)重的心臟和腎臟損傷風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)美國(guó)國(guó)家腎臟基金會(huì)的數(shù)據(jù)，CRS2每年使醫(yī)療保健系統(tǒng)損失300億美元。

羅格斯大學(xué)的一個(gè)科學(xué)家小組開發(fā)的一種新的實(shí)驗(yàn)性抗生素成功地治療了致命的MRSA感染，并恢復(fù)了對(duì)MRSA無(wú)效的常用處方抗生素的功效。

羅格斯大學(xué)的科學(xué)家在7月《抗微生物藥物和化學(xué)療法》雜志上發(fā)表的研究中說(shuō)，他們新開發(fā)的抗生素TXA709與頭孢地尼(一種已經(jīng)上市了近二十年的抗生素)的組合成功地治療了動(dòng)物的MRSA感染。 。

“這很重要，因?yàn)榧词筎XA709單獨(dú)有效治療MRSA，將其與頭孢地尼聯(lián)合使用-頭孢地尼也可用于治療多種細(xì)菌感染，如鏈球菌性喉炎，肺炎，支氣管炎以及中耳和鼻竇感染-使其更加有效，同時(shí)也大大降低了MRSA細(xì)菌將來(lái)變得耐藥的可能性，”羅伯特伍德·約翰遜醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系副教授丹尼爾·皮爾奇(Daniel Pilch)說(shuō)。

皮爾奇(Pilch)和其他科學(xué)家正在爭(zhēng)相開發(fā)一種新型的抗生素，以治療耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)感染，該病每年導(dǎo)致19,000人死亡，每年的醫(yī)療保健費(fèi)用為30億美元。

MRSA和其他抗藥性感染的威脅已經(jīng)變得如此嚴(yán)重，以致世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，由于缺乏可用于破壞這些細(xì)菌感染的藥物治療，普通感染和輕傷可能會(huì)危及生命。上個(gè)月，美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心報(bào)告了美國(guó)首例感染了所有已知抗生素的患者。

皮爾奇說(shuō)：“目前用于治療MRSA感染的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物是有限的。” “此外，對(duì)這些藥物的耐藥性正在上升，其臨床有效性將來(lái)可能會(huì)降低。”

皮爾奇說(shuō)，TXA709能以獨(dú)特的方式殺死MRSA細(xì)菌，這與目前臨床上使用的任何其他抗生素都不一樣，它抑制了FtsZ蛋白的功能，而FtsZ是細(xì)菌分裂和生存所必需的。通過(guò)將TXA709與頭孢地尼(一種與青霉素非常相似的頭孢菌素抗生素)結(jié)合使用，科學(xué)家們能夠降低根除MRSA 感染所需的新抗生素的劑量。

羅格斯大學(xué)的科學(xué)家說(shuō)，這是很重要的，因?yàn)樗档土烁邉┝靠赡芤鸬娜魏嗡幬镎T導(dǎo)的毒性和副作用。

皮爾奇(Pilch)與該藥物化學(xué)系教授兼主席埃德蒙·拉維(Edmond LaVoie)合作說(shuō)：“這種實(shí)驗(yàn)性治療的優(yōu)點(diǎn)還在于，兩種藥物都可以口服，這意味著它們可以在門診使用。”藥房的歐內(nèi)斯特·馬里奧學(xué)院在Rutgers。他說(shuō)：“目前臨床上用于治療MRSA的所有抗生素中，只有兩種，需要靜脈注射，”他說(shuō)。

研究人員說(shuō)，有關(guān)新抗生素的一期臨床試驗(yàn)將在明年春季開始，該試驗(yàn)將評(píng)估和評(píng)估其對(duì)人體的安全性和有效性。

研究的主要作者，辛辛那提兒童心臟研究所轉(zhuǎn)化科學(xué)主任，Burns Blaxall博士說(shuō)：“發(fā)展為繼發(fā)于慢性心力衰竭的慢性腎臟疾病在臨床上與器官衰竭和存活率降低有關(guān)。” “GPCR-Gβγ抑制療法可以預(yù)防慢性心力衰竭患者的慢性和急性腎臟損害，從而提高他們的生存機(jī)會(huì)和生活質(zhì)量。”

研究人員在研究過(guò)程中使用了兩種鼠標(biāo)模型-他們生成的CRS2模型和AKI模型。研究數(shù)據(jù)表明，研究人員開發(fā)的CRS2模型最準(zhǔn)確地模擬了影響患者的疾病進(jìn)展。

先前的研究表明，交感神經(jīng)系統(tǒng)和血管內(nèi)皮素(ET)系統(tǒng)的神經(jīng)激素信號(hào)升高在心腎綜合征的腎臟和心臟損害中起關(guān)鍵作用。交感神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)皮素系統(tǒng)(對(duì)循環(huán)系統(tǒng)很重要)分別利用腎上腺素能受體和ET受體，兩者都是GPCR。

研究結(jié)果表明，在小鼠模型中使用加侖蛋白抑制GPCR-Gβγ信號(hào)傳導(dǎo)可逆轉(zhuǎn)CRS2疾病進(jìn)展和AKI，包括ET系統(tǒng)激活，纖維化，炎癥，組織損傷和腎功能不全。

辛辛那提兒童與腎臟病學(xué)部腎臟病學(xué)主任Prasad Devarajan說(shuō)：“這項(xiàng)研究的未來(lái)方向?qū)⑹沁M(jìn)一步研究這種方法是否適用于小兒和成年患者，并找出實(shí)施該療法的最佳時(shí)間。”研究的主要作者。“目標(biāo)是有一天除患有心力衰竭以預(yù)防急性和慢性腎臟損傷的人外，還應(yīng)將這種治療方法用于進(jìn)行心肺搭橋術(shù)的任何人。”