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        研究人員表示 CRISPR-Cas9編輯可能導(dǎo)致意外突變
        
			
        
				2019-10-26 09:43:28
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        隨著CRISPR-Cas9基因編輯開始進(jìn)入臨床試驗，由哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，該技術(shù)可以將數(shù)百個意外突變引入基因組。
        

        CRISPR-Cas9編輯技術(shù)為試圖了解基因在疾病中的作用的科學(xué)家?guī)砹烁Ｒ簟?/p>

        該技術(shù)也為人們提供了更強大的基因療法的希望，這些療法可以刪除或修復(fù)有缺陷的基因，而不僅僅是添加新基因。
        

        研究人員表示 CRISPR-Cas9編輯可能導(dǎo)致意外突變
        

        目前在中國正在進(jìn)行首個部署CRISPR-Cas9的臨床試驗，并計劃于明年開始在美國進(jìn)行試驗。
        

        但是，即使CRISPR-Cas9可以精確地靶向特定的DNA片段，它有時也會擊中基因組的其他部分。
        

        大多數(shù)搜索這些脫靶突變的研究都使用計算機(jī)算法來識別最可能受到影響的區(qū)域，然后檢查這些區(qū)域的缺失和插入。
        

        Alexander Bassuk教授說：“當(dāng)在皿中的細(xì)胞或組織中執(zhí)行CRISPR-Cas9時，這些預(yù)測算法似乎做得很好，但是尚未使用全基因組測序來尋找活體動物的所有脫靶效應(yīng)。” ，來自愛荷華大學(xué)。
        

        在這項新研究中，Bassuk教授和他的同事們對團(tuán)隊先前研究中經(jīng)過CRISPR-Cas9基因編輯的小鼠的整個基因組進(jìn)行了測序，并尋找所有突變，包括僅改變單個核苷酸的突變。
        

        科學(xué)家確定CRISPR-Cas9已成功糾正了導(dǎo)致失明的基因，但他們還發(fā)現(xiàn)，兩個獨立的基因治療接受者的基因組已承受1,500多個單核苷酸突變和100多個較大的缺失和插入。
        

        這些DNA突變都沒有被研究人員廣泛用于尋找脫靶效應(yīng)的計算機(jī)算法預(yù)測。
        

        “沒有使用全基因組測序來發(fā)現(xiàn)脫靶效應(yīng)的研究人員可能缺少潛在的重要突變。即使是單核苷酸變化可以產(chǎn)生巨大的影響，說：” 教授斯蒂芬·曾，來自哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和基因醫(yī)學(xué)的哥倫比亞大學(xué)的研究所和人類營養(yǎng)學(xué)研究所。
        

        “我們對CRISPR-Cas9仍然樂觀。斯坦福大學(xué)的Vinit Mahajan博士說：“我們是醫(yī)生，我們知道每種新療法都有一些潛在的副作用-但是我們需要意識到它們的作用。”
        

        研究人員目前正在努力改善CRISPR-Cas9系統(tǒng)的組件，即其基因切割酶和將酶引導(dǎo)至正確基因的RNA，以提高編輯效率。
        

        曾教授說：“我們認(rèn)為，科學(xué)界考慮由CRISPR-Cas9引起的所有脫靶突變的潛在危險至關(guān)重要，包括單核苷酸突變和基因組非編碼區(qū)的突變。”
        

        “我們希望我們的發(fā)現(xiàn)將鼓勵其他人使用全基因組測序作為確定其CRISPR-Cas9技術(shù)的所有脫靶效應(yīng)的方法，并研究不同版本以進(jìn)行最安全，最準(zhǔn)確的編輯。”
        
			

			
          
        
			
        
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