科學(xué)家在一個盤子里創(chuàng)造出生產(chǎn)胰島素的β細胞
在實驗室中生成功能性胰腺β(β)細胞一直是糖尿病研究人員面臨的挑戰(zhàn)。當人類干細胞在培養(yǎng)皿中發(fā)育成β細胞時,它們只能達到前體階段,無法完全成熟?,F(xiàn)在,一個國際科學(xué)家團隊已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種核受體蛋白,可以在體外激活成熟過程。
為了在實驗室中創(chuàng)建不同的細胞類型,必須在確定的道路上誘使干細胞-胎兒細胞正常行進成為神經(jīng)元,皮膚細胞,肌肉細胞或任何其他多種細胞類型的分支路徑。
但是干細胞和完全生長的細胞類型之間有許多發(fā)育點,對于胰島β細胞,從歷史上講,干細胞在實驗室中生長初期就停滯了。
為了確定胎兒和成人β細胞之間的差異并確定可能觸發(fā)該過程的下一步,薩爾克生物研究所的Ronald Evans博士及其來自美國,澳大利亞和韓國的同事分析了人類細胞的轉(zhuǎn)錄組。
他們發(fā)現(xiàn),成核的受體蛋白,即雌激素相關(guān)受體γ(ERRγ),在成年β細胞中大量存在。
“在肌肉中,ERRγ誘導(dǎo)線粒體生長更大,并促進糖和脂質(zhì)的氧化利用以產(chǎn)生能量,”本周發(fā)表在《細胞代謝》雜志上的論文的高級作者埃文斯博士解釋說。
“看到β細胞產(chǎn)生高水平的這種調(diào)節(jié)劑,這真是令人驚訝,但是β細胞必須迅速釋放大量胰島素以控制糖水平。這是一個非常耗能的過程。”
當科學(xué)家們飼養(yǎng)缺少ERRγ的小鼠時,這些動物的β細胞無法響應(yīng)血糖峰值而產(chǎn)生胰島素。
他們說:“缺乏β細胞特異性ERRγ表達的小鼠對葡萄糖不耐,不能響應(yīng)葡萄糖的刺激而分泌胰島素。”
但是,當他們指示實驗室中生長的人類β樣細胞產(chǎn)生更多的ERRγ時,這些細胞開始對葡萄糖產(chǎn)生反應(yīng)并釋放胰島素。
為了進一步測試培養(yǎng)皿成熟的細胞,研究小組將它們移植到了糖尿病小鼠中。
從移植的第一天起,細胞就響應(yīng)小鼠血液中的葡萄糖峰值而產(chǎn)生胰島素,從而減輕了模型化的糖尿病。
埃文斯博士說:“看到這一點,我們感到非常興奮。” “僅打開ERRγ開關(guān)就足以在體外成熟β樣細胞,并具有在體內(nèi)拯救糖尿病的能力。”
該小組現(xiàn)在正計劃在更復(fù)雜的糖尿病治療模型中探索這一過程。
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