免疫細胞作為特發(fā)性肺纖維化的生物標(biāo)志物

德國肺臟研究中心(DZL)的合伙人Helmholtz ZentrumMünchen的研究人員發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性肺纖維化(IPF)患者的血液中骨髓源性抑制細胞(MDSC)的數(shù)量正在增加。MDSC的數(shù)量越高，肺功能越受限制。關(guān)于這種新生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)現(xiàn)已發(fā)表在《歐洲呼吸雜志》上。

患有纖維化性肺病(例如特發(fā)性肺纖維化(IPF))的患者表現(xiàn)出肺功能的逐步惡化，伴有呼吸急促和干咳。迄今為止，這一過程是不可逆的，這就是為什么科學(xué)家在尋找新穎的生物標(biāo)志物或指示劑的原因，這些標(biāo)志物或指示劑能夠更早地診斷出這種疾病，從而更好地干擾疾病的進展。

在Helmholtz ZentrumMünchen的綜合肺病學(xué)中心(CPC)的一組科學(xué)家，由中共主席，肺生物學(xué)研究所所長Oliver Eickelberg教授以及慕尼黑合作伙伴所在地的DZL領(lǐng)導(dǎo)，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)髓樣來源的抑制細胞(MDSC)可以用作此類生物標(biāo)記。第一作者Isis Fernandez醫(yī)學(xué)博士解釋說：“ MDSC在癌癥中的作用已得到最廣泛的研究，它們抑制免疫系統(tǒng)并導(dǎo)致不良預(yù)后。” 目前的研究表明，類似的機制也在IPF中起作用。

該團隊與慕尼黑大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科V系(主任：JürgenBehr教授)合作，根據(jù)循環(huán)免疫細胞類型的組成，對170名研究參與者(包括69名IPF患者)的血液樣本進行了檢查。在每位患者中，這些都與肺功能相關(guān)。令人驚訝的是，IPF患者的MDSC計數(shù)顯著高于健康對照組。同時，研究人員觀察到肺功能與循環(huán)MDSC計數(shù)之間呈負相關(guān)：肺功能越差，MDSC計數(shù)越高。在患有慢性阻塞性肺疾病(COPD)或其他間質(zhì)性肺疾病的對照組中，未發(fā)現(xiàn)這種負相關(guān)。”

為了表明細胞本身是否可能是肺功能惡化的原因，研究人員測量了免疫細胞通常表達的基因的活性。他們發(fā)現(xiàn)這些基因在具有高MDSC計數(shù)的樣品中表達頻率較低?？茖W(xué)家表示，這表明MDSC(類似于其在癌癥中的作用)也損害了IPF中的免疫系統(tǒng)。

對IPF患者的肺組織進行檢查即可支持該假設(shè)。Eickelberg說：“我們能夠證明MDSC主要存在于IPF肺的纖維化小生境中，其特征是間質(zhì)組織增加和瘢痕形成，即在該病非常明顯的地區(qū)。” “下一步，我們試圖調(diào)查MDSC的存在是否可以作為檢測IPF并確定其發(fā)音的生物標(biāo)記。” 此外，研究人員希望更詳細地研究積累機制。“控制MDSC的積累或擴展或阻斷其抑制功能可能代表患者有希望的治療選擇借助IPF，”艾克爾伯格說。

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