為什么醫(yī)院抗生素管理策略對(duì)抑制耐藥性的作用不大

隨著抗生素耐藥性的驚人增長(zhǎng)以及醫(yī)生越來(lái)越不得不求助于最后一次抗生素來(lái)挽救患者，醫(yī)院是否有更好的方法來(lái)管理抗生素治療方案?

一代人以前，采用兩種稱為循環(huán)和混合的抗生素策略來(lái)勝過(guò)細(xì)菌。騎自行車就像抗生素作物輪作，某些類別的抗生素被撤回一段時(shí)間。醫(yī)生認(rèn)為這可以抵抗抗藥性，因?yàn)榧?xì)菌病原體會(huì)因?yàn)榕c抗藥性生活方式相關(guān)的成本而喪失抵抗治療的能力。混合策略的根源在于計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè)和當(dāng)時(shí)的流行病學(xué)模型，被認(rèn)為可以降低耐藥性，因?yàn)樵谶m當(dāng)?shù)念悇e中隨機(jī)分配抗生素可以使細(xì)菌成為最快的移動(dòng)目標(biāo)。

根據(jù)分子生物學(xué)和進(jìn)化學(xué)高級(jí)在線版發(fā)表的一項(xiàng)新研究所進(jìn)行的分析，實(shí)際上這兩種策略都不起作用。數(shù)學(xué)家Robert Beardmore，Rafael Pena-Miller，F(xiàn)abio Gori和臨床醫(yī)生Jon Iredell的這項(xiàng)理論研究可能有助于解釋為什么最近的臨床試驗(yàn)如土星項(xiàng)目 - 明確設(shè)計(jì)用于解決持續(xù)存在的高爭(zhēng)議問(wèn)題(抗生素循環(huán)與混合) -可能行不通。在土星項(xiàng)目中，研究人員得出結(jié)論，混合和循環(huán)干預(yù)過(guò)程中抗生素耐藥率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)表明，“確定循環(huán)或混合是否能最好地抵抗抗藥性病原體是不可能的，即使在使用數(shù)學(xué)模型的標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題中，更不用說(shuō)在臨床中了”，主要作者羅伯特·比爾德莫爾說(shuō)。

相反，在MBE研究中，臨床科學(xué)家和數(shù)學(xué)家的國(guó)際團(tuán)隊(duì)推薦其他策略，例如“反應(yīng)循環(huán)”，他們表現(xiàn)出的優(yōu)于他們測(cè)試的所有計(jì)算模型中的循環(huán)和混合。

他們的結(jié)果可能對(duì)未來(lái)的臨床試驗(yàn)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。“數(shù)學(xué)上講，在這項(xiàng)研究的早期非常清楚，抗生素混合不是向患者分配抗生素的最佳方式，但這是一些臨床醫(yī)生所相信的，”Beardmore教授說(shuō)。“但鑒于數(shù)學(xué)思想的復(fù)雜性，溝通這一點(diǎn)很困難。最后，真正的數(shù)學(xué)優(yōu)化只不過(guò)是常識(shí)：盡快為正確的患者服用合適的藥物。”

Gori博士補(bǔ)充說(shuō)：“之前的研究沒(méi)有看到這一點(diǎn)，因?yàn)樗麄冞^(guò)度依賴計(jì)算機(jī)模擬而沒(méi)有描繪出抗生素優(yōu)化問(wèn)題的全貌。當(dāng)我們使用在太空競(jìng)賽時(shí)期開(kāi)發(fā)的分析技術(shù)開(kāi)發(fā)解決優(yōu)化問(wèn)題，一些新的解決方案從該分析中退出。“

他們建議，個(gè)體化治療，包括病原體特異性和患者特異性，可能是正確優(yōu)化抗生素使用的必要條件。通過(guò)使用計(jì)算機(jī)模型研究不同的個(gè)性化醫(yī)療方案，他們提倡使用基于快速診斷負(fù)責(zé)感染分子特征或血培養(yǎng)的病原體的感染設(shè)備。

“很明顯，信息豐富，個(gè)性化的協(xié)議可以勝過(guò)抗生素循環(huán)和混合數(shù)學(xué)模型，但即使這個(gè)結(jié)論也可能取決于細(xì)微的模型環(huán)境，”共同作者佩納 - 米勒說(shuō)。

“例如，在世界末日情景中，多藥耐藥性流行并且在患者開(kāi)始治療之前存在于每次感染中，對(duì)于給予治療的患者而言，這幾乎沒(méi)有什么關(guān)系。但在出現(xiàn)這種嚴(yán)重情況之前，針對(duì)盡可能多的個(gè)體進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?。可能超過(guò)混合和騎行。“

“個(gè)性化醫(yī)療正迅速成為現(xiàn)實(shí)，臨床檢測(cè)在醫(yī)療點(diǎn)的可用性大幅增加，”Iredell教授補(bǔ)充道，“抗生素在嚴(yán)重感染中的使用仍然是醫(yī)學(xué)中最有力的干預(yù)措施之一，并且智能使用抗生素對(duì)于優(yōu)化即時(shí)患者結(jié)果和保持長(zhǎng)期效益至關(guān)重要。“

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